脐血维生素D与遗传多态性交互作用对儿童食物过敏的影响：上海前瞻性队列研究

这篇前瞻性队列研究揭示了脐血25-羟基维生素D[25(OH)D]与Th2通路基因（IL4R/IL-4/IL13）多态性对儿童食物过敏的协同作用。研究发现维生素D水平与过敏风险呈U型关系（p<0.001），且IL4R rs1801275 AA等基因型在维生素D缺乏时风险激增26倍（OR=26.14），而MS4A2 rs569108 GG的保护效应在高维生素D水平（>25 ng/mL）时减弱（OR=0.68）。研究强调孕期维生素D个性化阈值需结合胎儿遗传背景。

　　

背景

维生素D在免疫调节中的双重作用日益受到关注，但其与遗传易感性在生命早期过敏发展中的交互机制尚不明确。这项基于上海过敏队列的前瞻性研究，首次系统探讨了脐血25(OH)D水平与免疫调节基因变异对儿童食物过敏风险的协同影响。

方法

研究纳入1,049对母婴，按脐血25(OH)D浓度分层（<15、15–25、>25 ng/mL）。采用MALDI-TOF MS对IL4、IL4R、IL13、MS4A2基因的5个单核苷酸多态性（SNPs）进行基因分型。通过多变量逻辑回归分析维生素D、遗传多态性与6/12/24月龄食物过敏的关联，并校正出生季节、母系过敏史等混杂因素。

结果

U型风险曲线：脐血25(OH)D与过敏风险呈现显著U型关联（p<0.001）。缺乏（<15 ng/mL）与过高（>25 ng/mL）水平均增加6月龄过敏风险（校正OR分别为2.55和2.38）。至24月龄时，仅缺乏组风险减弱（OR=1.14, p=0.779）。

基因-环境交互：

• •

  Th2通路基因：IL4R rs1801275 AA、IL13 rs20541 GG和IL-4 rs2243250 CC基因型在维生素D缺乏时风险协同放大（AA型OR达26.14，p=0.019）。

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  MS4A2保护效应衰减：rs569108 GG基因型在参考维生素D水平（15–25 ng/mL）时显示保护作用（OR=0.55, p=0.016），但在高水平（>25 ng/mL）时减弱（OR=0.68, p=0.149）。

讨论

机制解析：

1. 1.

   临界窗口假说：维生素D对Th2分化的抑制通过VDR介导的染色质重塑实现，而特定基因型（如IL4R AA）可能破坏这一平衡。

2. 2.

   剂量依赖性免疫调节：高浓度25(OH)D可能通过下调FcεRIβ表达削弱MS4A2的保护效应，体现维生素D受体（VDR）信号通路的饱和效应。

临床启示：

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  孕期维生素D补充需考虑胎儿遗传背景，尤其对携带Th2高风险基因型的个体，维持15–25 ng/mL或为最优区间。

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  研究为"精准营养"干预过敏风险提供分子依据，但需在多元人群中验证。

局限性：

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  未纳入产后维生素D数据，无法评估持续补充的影响；

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  单中心汉族队列可能限制结论外推性。

（注：全文严格基于原文数据缩编，未新增结论；专业术语如25(OH)D₃、FcεRIβ等均保留原文格式）