综述：雌性和雄性激素依赖性恶性肿瘤中长链非编码RNA的作用

这篇综述系统阐述了长链非编码RNA（lncRNAs）在激素依赖性肿瘤（如乳腺癌和前列腺癌）中的双重调控作用，重点揭示了其通过调控雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和雄激素受体（AR）信号通路影响肿瘤增殖、转移和耐药性的分子机制，为开发新型诊断标志物和治疗靶点提供了理论依据。

　　

Abstract

长链非编码RNA（lncRNAs）作为基因组中的"暗物质"，近年来在激素依赖性恶性肿瘤研究中展现出非凡的调控潜力。这些长度超过200个核苷酸的非编码转录本，通过表观遗传调控、转录干扰和分子海绵等多种机制，精细调控着雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和雄激素受体（AR）的信号网络。在乳腺癌中，lncRNA HOTAIR被证实可通过重塑染色质结构增强ERα的转录活性，而MALAT1则通过调控miR-145-5p/ERK1/2轴促进肿瘤转移。前列腺癌中，PCAT1通过竞争性结合miR-34a激活AR信号通路，驱动去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的发展。

Oncogenic and Tumor-Suppressive Roles

lncRNAs在激素依赖性肿瘤中展现出"阴阳"双重特性。致癌性lncRNAs如BCAR4通过激活非经典Wnt/β-catenin通路促进ER⁺乳腺癌的他莫昔芬耐药。相反，抑癌性lncRNA GAS5通过模拟糖皮质激素反应元件竞争性抑制AR的DNA结合能力。值得注意的是，某些lncRNAs如XIST还表现出性别二态性调控特点，这为解释激素依赖性肿瘤的性别差异提供了新视角。

Drug Resistance Mechanisms

内分泌治疗耐药是临床面临的重大挑战。研究发现lncRNAs通过多重机制介导耐药：UCA1通过ceRNA机制海绵吸附miR-204-5p，上调FOXM1表达导致芳香化酶抑制剂耐药；而LINC00665则通过稳定ERα蛋白增强乳腺癌细胞对雌激素的敏感性。在前列腺癌中，AR-lncRNA交互网络的重编程被认为是CRPC发展的核心机制。

Clinical Applications

lncRNAs的临床应用前景广阔但挑战重重。循环lncRNA PCA3已成为FDA批准的前列腺癌诊断标志物，而H19衍生的miR-675在乳腺癌预后预测中显示出89%的特异性。然而，lncRNAs的组织特异性表达、功能冗余和递送技术瓶颈仍是转化医学需要突破的关键问题。

Future Perspectives

随着单细胞测序和空间转录组技术的发展，lncRNAs在肿瘤微环境中的时空动态调控图谱将更加清晰。靶向lncRNA的小分子抑制剂如锁定核酸（LNA）和CRISPR-dCas9系统为精准治疗开辟了新途径。但必须认识到，lncRNAs作为复杂调控网络中的节点分子，其功能研究需要更多体内实验验证和跨组学整合分析。