甲状腺激素缺乏干扰胚胎腹壁发育与肌生成：左旋甲状腺素疗法的部分修复作用

为解决胚胎腹壁缺陷(VBWDs)的发病机制问题，研究人员通过鸡胚模型探究甲状腺激素(TH)缺乏对腹壁闭合的影响。研究发现硫脲诱导的TH缺乏会导致腹壁闭合不全、骨骼异常及肌生成障碍，并下调SHH/MYOD/MSX1/2等关键基因。左旋甲状腺素(L-T4)干预可部分恢复甲状腺功能并改善组织形态，为先天性畸形防治提供了新思路。

　　

胚胎发育过程中，腹壁缺陷(VBWDs)如脐膨出和腹裂，常导致新生儿高发病率。这项研究揭示了甲状腺激素(TH)在其中的关键作用：通过硫脲(2.5 mg/50 μL)抑制甲状腺过氧化物酶，研究者成功构建了鸡胚TH缺乏模型。

胚胎第6/10天的分析显示，TH缺乏会引发三重打击——腹壁闭合不全、骨骼模式紊乱和肌生成障碍。分子层面观察到形态发生信号通路崩解：声猬因子(SHH)、肌源性分化蛋白(MYOD)和肌节同源盒基因(MSX1/2)显著下调，而上皮钙黏蛋白(CDH1)、波形蛋白(VIM)、转化生长因子β1(TGFβ1)等EMT标志物异常升高，伴随凋亡标记物Cleaved CASPASE 3的激增。

引人注目的是，胚胎第5.5天注射左旋甲状腺素(2.5 μg/50 μL)后，甲状腺过氧化物酶活性部分恢复，腹壁完整性改善，关键基因表达趋于正常。这表明TH通过调控SHH通路和EMT过程，直接影响中胚层分化与组织重塑。

该研究不仅阐明了TH缺乏导致VBWDs的分子机制——包括肌生成阻滞、上皮-间质失衡和凋亡加剧，更开创性地证实了L-T₄早期干预的潜在治疗价值，为预防内分泌相关先天畸形提供了理论依据。