STARD4-AS1与H19长链非编码RNA协同调控心肌细胞周期停滞的机制及再生潜力

【编辑推荐】心脏再生医学领域取得重要突破！研究人员通过生物信息学分析和hESC-CM体外分化模型，首次揭示lncRNAs STARD4-AS1和H19在心肌细胞周期退出中的关键调控作用，为破解心肌细胞再生障碍提供了新靶点。

　　

心脏再生领域面临的核心难题在于出生后心肌细胞陷入永久性细胞周期停滞，导致心脏损伤后只能通过纤维化瘢痕修复而非真正再生。虽然蛋白质调控网络已被广泛研究，但长链非编码RNA(long non-coding RNAs, lncRNAs)在这一过程中的作用仍是未解之谜。

研究团队创新性地采用双重验证策略：首先通过生物信息学分析比较出生前后心室肌细胞的转录组数据，筛选出4个差异表达的lncRNA候选分子；随后建立人胚胎干细胞(hESCs)定向分化为心肌细胞的体外模型，分别在增殖活跃期(Day 10)和退出增殖期(Days 20/30)检测这些分子的表达模式。

令人振奋的是，STARD4-AS1和H19这两个lncRNA在两种研究体系中均呈现持续性下调表达特征，其表达动态与心肌细胞周期退出进程高度同步。这一发现暗示它们可能构成心肌细胞增殖能力调控网络的关键节点，图形摘要生动展示了从胚胎期可增殖状态到成年期不可逆停滞状态的转变过程。

该研究不仅填补了非编码RNA在心肌再生领域的认知空白，更开辟了通过表观遗传调控实现心脏功能修复的新思路。未来针对STARD4-AS1/H19通路的干预策略，或将成为突破心肌再生瓶颈的"金钥匙"。