ASP-1929光免疫疗法联合帕博利珠单抗治疗复发/转移性头颈鳞癌的Ib/II期研究：安全性与疗效新突破

（编辑推荐）本研究首次报道了ASP-1929光免疫疗法（PIT）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗复发/转移性头颈鳞癌（HNSCC）的Ib/II期临床结果。该疗法通过EGFR靶向抗体偶联光敏剂IRDye 700DX，经690 nm红光激活实现局部肿瘤杀伤，联合免疫检查点抑制剂展现27.8%客观缓解率（ORR）和25.6个月中位总生存期（OS），为无法接受标准治疗的HNSCC患者提供新选择。

　　

研究背景

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第七大常见恶性肿瘤，90%以上病例存在表皮生长因子受体（EGFR）过表达。ASP-1929光免疫疗法是一种创新性药物-器械组合，通过将西妥昔单抗与光敏剂IRDye 700DX偶联，经690 nm红光局部激活后引发选择性肿瘤细胞杀伤。临床前研究显示，该疗法可重塑肿瘤免疫微环境，增加CD8⁺ T细胞浸润，与PD-1抑制剂具有协同抗肿瘤效应。

研究方法

这项开放标签Ib/II期研究（NCT04305795）纳入22例PD-L1阳性（CPS≥1）、不适合根治性治疗的复发/转移性HNSCC患者。治疗方案为每6周周期内：第1/22天静脉注射帕博利珠单抗200 mg，第8天输注ASP-1929（640 mg/m²），24±4小时后进行病灶光照。主要终点包括安全性、客观缓解率（ORR），次要终点涵盖总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

关键发现

疗效数据：

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  18例可评估患者中确认ORR为27.8%（5/18，含4例完全缓解CR），疾病控制率达61.1%

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  中位OS达25.6个月（95%CI 14.6-NE），显著优于历史对照（KEYNOTE-048中位OS 12.3个月）

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  应答持久，4例CR患者缓解持续时间（DOR）均超16个月且持续至数据截止

安全性特征：

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  最常见≥3级治疗相关不良事件为吞咽困难（10.5%）和舌水肿（10.5%）

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  2例因喉水肿需气管切开，1例出现PD-1相关3级唇炎

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  未发现ASP-1929与帕博利珠单抗的药代动力学相互作用

作用机制探索：

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  肿瘤活检显示CD8⁺ T细胞密度显著增加（p<0.05），尤其Ki67⁺/PD-1⁺亚群

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  RNA测序揭示应答者独特免疫激活特征：B细胞增殖通路富集（如抗体依赖性细胞吞噬作用）

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  基线外周血中CD8⁺ T细胞PD-1表达与疗效显著相关（p<0.05）

典型案例

1例44岁多灶复发患者（鼻腔、鼻咽、声门下）初期评估为进展（RECIST 1.1），但经3周期联合治疗后达CR，后续出现新病灶时再次使用ASP-1929后重现CR，总无病生存达15个月，印证疗法"局部激活-全身应答"的独特模式。

临床启示

本研究首次证实ASP-1929光免疫疗法联合PD-1抑制剂在难治性HNSCC中的协同价值：

1. 1.

   快速起效：中位应答时间仅1.4个月，优于传统免疫治疗

2. 2.

   持久获益：CR患者均未出现疾病进展

3. 3.

   微环境重塑：通过EGFR靶向+光激活双重机制逆转免疫抑制

4. 4.

   精准施治：适用于解剖复杂部位（如颅底）的局部控制

目前该联合方案已进入III期临床验证阶段，有望为复发/转移性HNSCC提供新型治疗范式。