睾酮通过肌动蛋白重塑和AQP3上调增强A549肺腺癌细胞伤口愈合与应激抵抗能力

来自研究人员的最新研究揭示了雄激素在肺腺癌中的关键作用。该团队发现睾酮和双氢睾酮(DHT)通过雄激素受体(AR)积累和ERK通路激活显著上调水通道蛋白3(AQP3)，从而增强A549细胞在过氧化氢和周期性细胞拉伸诱导的氧化应激下的存活能力。研究证实睾酮通过AR依赖性机制促进肌动蛋白细胞骨架重塑和黏着斑复合体形成，加速伤口愈合。这些发现为研究性激素在肺癌等雄激素响应性上皮模型中的作用提供了重要依据。

　　

这项研究揭示了雄激素在肺功能中的复杂作用，特别是在II型肺泡上皮细胞(AECII)来源的肺癌模型中。睾酮和双氢睾酮(DHT)被证明能显著上调水通道蛋白3(AQP3)，这一过程依赖于雄激素受体(AR)的积累和细胞外信号调节激酶(ERK)通路的激活。这种调控机制有效缓解了由过氧化氢(H₂O₂)和周期性细胞拉伸诱导的氧化应激导致的细胞死亡。

有趣的是，睾酮展现出促进伤口愈合的独特能力，通过刺激肌动蛋白细胞骨架重塑和黏着斑复合体形成来实现这一过程。值得注意的是，这种促愈合效应依赖于AR而非AQP3。在气-液界面培养条件下，睾酮持续诱导AQP3上调，增强肌动蛋白重塑，并促进细胞伤口愈合反应。

研究团队运用基因表达分析、蛋白质水平检测、细胞成像和体外伤口愈合实验等多种方法验证了这些发现。通过使用AQP3和AR特异性小干扰RNA(siRNA)以及药理学抑制剂，研究人员成功阐明了雄激素作用的分子机制。这些重要发现凸显了深入研究性激素在肺癌和其他雄激素响应性上皮模型中作用的紧迫性，特别是在探索其对癌细胞存活和运动能力的影响方面。