高脂饮食与小麦麸质在HLA-DQ8转基因小鼠中的互作机制及其对代谢炎症的协同调控作用

本研究通过HLA-DQ8（DQ8）转基因小鼠模型，首次揭示高脂饮食（HFD）与麸质（8% gluten）的协同作用会加剧肝脏脂肪沉积（NAFLD）和胰岛素抵抗，同时激活肠道IL-1β/TNF-α炎症通路及肝脏IFN-γ免疫应答，但未诱发典型乳糜泻（CD）病理特征。该发现为解析肥胖与麸质敏感性的分子关联提供了新视角。

　　

高脂饮食-小麦麸质互作在HLA-DQ8转基因小鼠中的研究发现

饮食与免疫的协同调控机制

最新研究采用HLA-DQ8（DQ8）转基因小鼠模型，系统探究了高脂饮食（HFD）与小麦麸质的相互作用。通过设置三组饮食干预：无麸质饮食（GFD）、纯HFD（60%脂肪供能）及含8%麸质的HFD（HFD+G），研究团队发现12周HFD喂养可显著增加雄性小鼠体重和白色脂肪组织（WAT）重量，并降低葡萄糖耐量。值得注意的是，麸质的加入会进一步加剧高胰岛素血症，并促进肝脏脂质沉积。

肝脏代谢与免疫应答的特征变化

组织学分析显示，HFD+G组雄性小鼠肝脏出现明显脂滴积累，油红O染色证实其肝脏脂质含量显著高于GFD组（p<0.05）。分子水平检测发现，HFD+G组小鼠肝脏中干扰素γ（IFN-γ）和白介素10（IL-10）的mRNA表达显著上调，提示麸质在脂肪蓄积背景下可能通过AMPK/LKB1信号通路影响T细胞功能。有趣的是，雌性小鼠则表现为IL-6表达下调，显示出明显的性别二态性。

肠道炎症反应的特殊模式

在肠道微环境方面，HFD+G喂养12周可显著提升十二指肠中IL-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IFN-γ和IL-10的转录水平。然而，通过体外MLN细胞培养实验发现，这种炎症反应并未伴随麸质特异性T细胞活化（IFN-γ分泌无变化），血清抗麦胶蛋白IgG和抗组织转谷氨酰胺酶（tTG）抗体均为阴性。组织学分析进一步证实，虽然HFD单独喂养会意外增加绒毛高度，但各组小鼠均未出现典型乳糜泻的肠黏膜损伤。

长期喂养的效应衰减

当干预周期延长至23周时，HFD+G的促炎效应出现明显衰减。尽管HFD组小鼠普遍出现高血糖和胰岛素抵抗，但麸质仅能在雄性小鼠中维持其促高胰岛素血症作用。肝脏脂质沉积变为HFD的普遍特征，不再显示麸质特异性差异。肠道炎症指标中仅IL-1β和IL-10保持较高表达，暗示NF-κB通路可能参与后期的免疫调节。

机制探索与临床启示

该研究首次揭示：在遗传易感背景下，麸质与HFD会产生时空特异性的协同效应。短期（12周）暴露时，麸质会通过未知机制放大HFD对肝脏代谢和肠道免疫的负面影响；而长期作用下，机体可能启动IL-10等保护性调控网络。这些发现为理解西方饮食模式与麸质相关疾病的关联提供了动物模型证据，特别对肥胖人群的个性化饮食干预具有启示意义。