盐酸青藤碱通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路激活足细胞自噬保护糖尿病肾病

研究人员针对糖尿病肾病(DKD)中足细胞损伤和自噬功能障碍的难题，通过高糖诱导的小鼠足细胞模型，探究了盐酸青藤碱(SH)的肾脏保护机制。研究发现SH通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路显著增强LC3-II/Beclin-1表达、降低P62水平，促进足细胞自噬并减少凋亡，为DKD治疗提供了新型候选药物。

　　

糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease, DKD)作为糖尿病常见并发症，以足细胞损伤、蛋白尿和肾功能衰竭为特征。源自中药的活性成分盐酸青藤碱(Sinomenine hydrochloride, SH)在临床肾病治疗中展现潜力。研究团队采用高糖(30 mmol/L)培养的小鼠足细胞系(MPC-5)，通过CCK-8检测和流式细胞术证实50-600 μg/mL SH可显著提升细胞活力并降低凋亡率。Western blot分析揭示SH通过上调自噬标志物LC3-II和Beclin-1、下调P62蛋白水平激活自噬流，同时磷酸化AKT/mTOR水平降低证实其对PI3K/AKT/mTOR通路的抑制作用。透射电镜直观观察到SH处理组自噬体数量增加，完整阐释了SH通过"刹车"PI3K/AKT/mTOR信号轴、启动足细胞"自我清理"程序来对抗高糖毒性的分子机制，为开发靶向自噬的DKD治疗策略奠定理论基础。