卵巢癌PARP抑制剂全球研究趋势：耐药机制与联合治疗策略的文献计量学分析

本研究通过文献计量学分析揭示了2021-2025年卵巢癌PARP抑制剂(PARPis)研究的全球格局，聚焦耐药机制(Cluster 1)和免疫联合疗法(Cluster 2)等六大主题。结果显示美国(440篇)和中国(352篇)为研究主力，SOLO1试验7年OS数据(爆发强度23.99)成为里程碑。该研究为优化临床决策和跨国合作提供了数据支撑。

　　

卵巢癌作为致死率最高的妇科恶性肿瘤，约70%患者确诊时已届晚期，5年生存率长期低于50%。这一严峻现状催生了靶向治疗的发展，其中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARP inhibitors, PARPis)通过抑制DNA单链断裂修复关键酶，在BRCA1/2突变和同源重组缺陷(HRD)患者中展现出革命性疗效。然而临床实践面临两大瓶颈：40-60%初始响应者会产生获得性耐药，以及免疫联合策略等创新方案研究不足。为系统梳理该领域发展脉络，Wang XD团队采用文献计量学方法，对2021-2025年全球1434篇相关文献进行量化分析，研究成果发表于《Discover Oncology》。

研究采用三大关键技术：1) 基于Web of Science核心合集构建检索策略，筛选卵巢癌与PARP抑制剂主题文献；2) 运用Bibliometrix、VOSviewer和CiteSpace软件进行国家/机构合作网络、关键词共现和引文爆发分析；3) 通过聚类算法识别研究主题，结合时间演化图谱揭示领域发展趋势。样本涵盖38个国家/地区的2638个研究机构数据。

全球研究格局分析

美国(440篇)和中国(352篇)构成研究双极，欧洲以意大利(197篇)和英国(169篇)为核心形成协作网络。UNICANCER(287篇)和纪念斯隆凯特琳癌症中心(61篇)为顶级研究机构，而日本机构近年活跃度显著提升。国际合作呈现"核心-边缘"特征，中美间合作频率(47次)最高。

学术影响力图谱

临床指南文献占据被引榜首，2020版NCCN卵巢癌指南以467次引用成为临床实践标杆。机制研究方面，Groelly F团队关于DNA损伤应答的综述(395次引用)和Dias MP关于耐药机制的论述(309次引用)最具启发性。SOLO1试验7年OS数据(爆发强度23.99)证实奥拉帕尼长期生存获益，推动一线维持治疗标准确立。

研究主题演化

关键词聚类揭示六大方向：1) 红色簇聚焦PARPis耐药机制(如凋亡通路异常)；2) 绿色簇探索免疫联合治疗铂耐药疾病；3) 蓝色簇研究维持治疗方案优化；4) 黄色簇分析BRCA1/2突变检测；5) 紫色簇拓展PARPis在乳腺癌等实体瘤应用；6) 浅蓝簇探讨抗血管生成机制。时间演化显示从基础研究(如"体细胞突变")向临床转化(如"非铂化疗")的明显转变。

结论与展望

该研究首次通过多维度文献计量揭示PARPis研究的三大特征：耐药机制研究占据主导但尚未突破、免疫联合策略关注不足(仅占关键词4.8%)、地理研究分布失衡。特别值得注意的是，临床疗效证据(如SOLO1试验)与基础研究(如HRD检测)形成良性循环，但跨区域合作尤其是中美协同仍需加强。未来应重点解决：1) 开发逆转耐药的新一代PARPis；2) 优化免疫检查点抑制剂组合方案；3) 建立全球统一的HRD评估标准。这些发现为基金资助方向和国际合作提供了量化依据。