2型糖尿病患者围手术期正常血糖性糖尿病酮症酸中毒的危险因素与预防策略：一项基于SGLT2抑制剂的回顾性研究

本研究针对接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）治疗的2型糖尿病患者围手术期正常血糖性糖尿病酮症酸中毒（euDKA）风险，通过回顾性队列分析（n=1,169）发现：术前≥3天停用SGLT2i可使euDKA发生率显著降低（OR=0.047），而术前胰岛素联合葡萄糖输注（OR=0.054）可作为无法及时停药患者的有效替代方案。该研究为临床制定个体化围手术期管理策略提供了循证依据。

　　

研究背景与意义

近年来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, SGLT2i）因其独特的胰岛素非依赖降糖机制和心血管保护作用，成为2型糖尿病治疗的重要选择。然而，2015年美国FDA警告指出，这类药物可能引发正常血糖性糖尿病酮症酸中毒（euglycemic diabetic ketoacidosis, euDKA）——一种血糖正常但伴随代谢性酸中毒和酮症的危险并发症。围手术期患者尤其高危，手术应激会加剧胰岛素抵抗，而SGLT2i通过抑制肾脏葡萄糖重吸收，进一步降低胰岛素/胰高血糖素比例，形成"完美风暴"。尽管指南建议术前3天停用SGLT2i，但急诊手术或患者依从性差时该策略难以实施，亟需探索替代方案。

研究方法

大阪大学医院团队回顾性分析了2014-2023年间1,169例接受SGLT2i治疗并行全麻手术的2型糖尿病患者数据。主要终点为术后30天内euDKA发生率（定义为动脉pH<7.3合并血/尿酮体阳性）。通过多因素逻辑回归分析评估术前停药（≥3天）和胰岛素联合葡萄糖输注（术前开始，目标血糖140-180 mg/dL）对euDKA的影响，并校正年龄、性别、BMI等混杂因素。

研究结果

1. euDKA发生率与时间特征

21例（1.8%）患者发生围手术期euDKA，其中85%（17/21）发生在术后7天内。术前停药≥3天组euDKA发生率显著低于未达标组（p<0.001）。

2. 关键保护因素

多因素分析显示：

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  术前≥3天停用SGLT2i使euDKA风险降低95.3%（OR=0.047, p=0.003）

• •

  胰岛素联合葡萄糖输注使风险降低94.6%（OR=0.054, p=0.005）

3. 替代方案验证

在未能提前停药的患者中，接受胰岛素联合葡萄糖输注者euDKA发生率仅0.4%，显著低于未干预组的6.5%（p<0.001），且未出现显著血糖波动。

结论与讨论

该研究首次证实：

1. 1.

   术前≥3天停用SGLT2i是预防围手术期euDKA的黄金标准；

2. 2.

   对于无法及时停药者，术前启动胰岛素联合葡萄糖输注可提供等效保护，其机制可能通过补偿SGLT2i相关的胰岛素分泌不足，抑制脂肪分解和酮体生成；

3. 3.

   两种策略均不增加术后血糖管理难度。

这项发表于《Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences》的研究为临床提供了分层管理方案：择期手术优先采用术前停药，急诊手术则可选择胰岛素联合葡萄糖输注。未来需通过多中心前瞻性研究优化胰岛素-葡萄糖配比，并探索其他潜在影响因素如HbA1c的作用。这些发现对改善SGLT2i治疗患者的围手术期安全具有重要实践意义。