隐斯替林I衍生物的设计与合成：细胞毒性作用及分子对接研究

《ChemistrySelect》：Design and Synthesis of Cryptostyline I Derivatives: Cytotoxic Activity and Molecular Docking Insights

合成新 cryptostyline I 衍生物并经NMR、MS及X射线确证结构，其细胞毒性对多种癌细胞和正常细胞线影响显著，结构活性关系揭示C环溴原子及氮上烷基链的关键作用，同时评估了脂质过氧化产物水平及通过P-gp分子对接和ADMET分析阐明药代动力学与毒性机制。

　　

图形摘要

合成了新的cryptostyline I衍生物，并通过NMR、MS和X射线分析对其结构进行了表征。评估了这些衍生物对癌细胞和正常细胞系的细胞毒性，揭示了结构与活性之间的关系。部分衍生物能够调节CCRF-CEM细胞中的脂质过氧化反应。通过与P-gp的分子对接以及ADMET分析，进一步了解了这些衍生物的相互作用、药代动力学和毒性特性。

摘要

在寻找新的基于生物碱的细胞毒性化合物的过程中，合成了新的cryptostyline I衍生物。通过NMR和质谱法确定了这些化合物的结构。此外，还通过单晶X射线衍射分析了17、19和23号化合物的分子结构。评估了这些新的cryptostyline I衍生物对癌细胞系（HeLa、HEp-2、HBL-100和CCRF-CEM）以及原代皮肤成纤维细胞的细胞毒性。研究发现，细胞毒性的表现受到isoquinoline结构中C环上溴原子以及氮原子上的戊基（或辛基═壬基）基团的影响。还研究了具有高细胞毒性的四氢isoquinoline衍生物对CCRF-CEM细胞中初级（二烯类[DC]和三烯类[TC]）及次级（丙二醛[MDA]）脂质过氧化产物水平的影响。在分子建模中，选择P-gp作为假想分子靶点，并将化合物17、19、20和23与P-gp蛋白进行对接。对于对接结果最佳的构象，计算了它们与蛋白质的相互作用。此外，还进行了计算ADMET分析，以评估这些化合物的药代动力学和毒性参数。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。