1H-吲哚-3-基-N-苯基乙酰胺衍生物的抗癌潜力：合成、细胞毒性评估、凋亡作用及分子对接研究

《ChemistrySelect》：Anticancer Potential of 1H-Indol-3-yl-N-Phenylacetamide Derivatives: Synthesis, Cytotoxic Evaluation, Apoptosis, and Molecular Docking Studies

通过一锅Ugi反应合成1H-吲哚-3-基-N-苯基乙酰胺衍生物（F1-14），评估其抗乳腺癌（MCF-7）、肺癌（A549）及卵巢癌（SKOV3）活性。F4、F5对MCF-7细胞毒性显著（IC50=13.0、10.6 μM），选择性指数高于多柔比星。流式细胞术和分子对接证实F5抑制Bcl-xL并诱导凋亡。

　　

图形摘要

通过一锅法Ugi反应合成了一系列1H-吲哚-3-基-N-苯基乙酰胺衍生物（F1-14），并评估了它们对MCF-7、A549和SKOV3细胞系的抗癌活性。氯代（F4）和溴代（F5）衍生物对MCF-7表现出较强的细胞毒性，且选择性高于多柔比星。流式细胞术和分子对接实验证实F5能够抑制Bcl-xL并诱导细胞凋亡。

摘要

通过一锅法多组分Ugi反应合成了一系列1H-吲哚-3-基-N-苯基乙酰胺衍生物（F1-14）。这些化合物被用作抗癌剂，用于检测其对人类乳腺MCF-7、人类肺癌A549和人类卵巢SKOV3癌细胞的抑制效果。含有C-4氯基和C-4溴基的衍生物（F4和F5）在所有测试的细胞系中均表现出良好的抗癌活性，尤其是对MCF-7癌细胞（IC50分别为12.97 μM和10.62 μM）。所有化合物的选择性指数（SI）均高于多柔比星。流式细胞术分析进一步表明，其中最有效的化合物F5能够显著诱导MCF-7癌细胞的凋亡。分子对接研究证实了实验结果，并揭示了这些衍生物在抗凋亡蛋白Bcl-xL活性位点的可能结合模式（见图S1）。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。