马来西亚森林源登革病毒2型（sylvatic DENV2）人源感染株的基因组特征与公共卫生意义

本研究针对马来西亚2024-2025年临床确诊但血清型未定的登革热病例，通过基因组测序首次证实森林源登革病毒2型（sylvatic DENV2）的人源感染事件。研究人员采用NS1抗原检测、广谱RT-PCR和宏基因组测序技术，发现8例病例携带具有独特氨基酸突变谱（如NS1基因的V884、NS5基因的D3048）的sylvatic DENV2毒株，其与城市流行株和非洲森林株均存在显著差异。该研究揭示了标准诊断方法可能漏检森林源毒株的风险，为东南亚地区登革热防控策略优化提供了关键科学依据。

　　

在东南亚茂密的热带雨林中，登革病毒（DENV）长期存在于非人灵长类与森林蚊虫构成的"森林传播循环"（sylvatic cycle）。这种生态模式与主要经埃及伊蚊传播的"城市循环"（urban cycle）形成鲜明对比。尽管森林源毒株感染人类的报道罕见，但马来西亚2005-2015年间零星记录的病例暗示着潜在威胁。更令人担忧的是，标准RT-PCR血清分型试剂盒可能因森林毒株基因差异而出现"假阴性"，导致这类病例成为监测盲区。

2024-2025年，马来西亚医学研究院病毒学实验室在常规监测中发现22例特殊病例：这些患者虽呈现典型登革热症状且NS1抗原阳性（95.5%），却无法通过商业试剂盒确定血清型。这一异常现象促使Jeyanthi Suppiah团队展开深入研究，相关成果发表于《Tropical Medicine and Health》。

研究团队采用多技术联合作战策略：首先通过广谱RT-PCR确认病毒存在，随后对9例样本进行宏基因组测序（Illumina NextSeq 500平台），结合BLASTN和MEGA-X进行基因组组装与系统发育分析。样本来源于马来西亚多个州属的临床病例，重点针对NS1阳性且Ct值<30的样本。

基因组特征

测序成功解析的9个样本中，8例为森林源DENV2，1例为分歧DENV3。森林毒株展现出独特的分子指纹：在M蛋白的V270、NS1蛋白的R844/V884/I898、NS2A的T1207等位点存在保守突变。这些特征将马来西亚毒株与非洲森林株（如1970年塞内加尔株）明确区分，形成独立进化支。

临床关联性

86.4%的病例表现为重症登革热，包括血浆渗漏、转氨酶升高等并发症。值得注意的是，多数患者呈现"原发感染"血清学特征（NS1+/IgM-IgG-），提示森林毒株可能因宿主适应性差异导致更强致病性。

诊断挑战

比较分析揭示，商业试剂盒失效源于森林毒株3'UTR区域的关键序列变异。而研究采用的广谱检测方案（靶向NS2a等保守区）则能有效捕获这些"隐形"毒株。

这项研究首次系统证实马来西亚存在活跃的森林源DENV2人兽传播链。其重要意义体现在三方面：

1. 1.

   监测革新：揭示当前诊断体系漏洞，推动开发包容森林毒株的检测方案

2. 2.

   进化警示：发现森林毒株与城市毒株的共享突变（如NS4A的V2182），提示潜在基因重组风险

3. 3.

   生态预警：随着森林开发加剧，人类接触森林蚊媒几率升高，亟需建立"健康一体化"（One Health）监测网络

研究团队特别指出，那个携带分歧DENV3的病例（UDS93/1）可能暗示着尚未认知的森林DENV3谱系存在——这与早年马来西亚哨兵猴血清学证据遥相呼应。未来需要扩大野生动物和蚊媒监测，以全面评估森林源毒株的流行病学负荷。