亨利红豆树中新型奥莫桑型生物碱对映体的发现及其神经保护作用研究

研究人员从亨利红豆树种子中分离出两对新型奥莫桑型生物碱对映体(+)-/(-)-ormohenins A/B及衍生物，通过NMR、X射线衍射和ECD技术解析结构，发现化合物12具有显著AChE抑制活性(IC50 6.581 μM)，化合物3/9/12对Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤展现神经保护作用(EC50 7.99-15.49 μM)，为阿尔茨海默病治疗提供新候选分子。

　　

阿尔茨海默病(AD)作为最常见的神经退行性疾病，其病理特征包括β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积和tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结。当前临床用药如乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEi)仅能缓解症状，无法阻止疾病进展。天然产物因其结构多样性和多靶点作用特性，成为抗AD药物开发的重要来源。亨利红豆树(Ormosia henryi Prain)在中国民间长期用于治疗炎症和抑郁，但其活性成分研究尚属空白。

研究团队通过酸碱提取结合硅胶柱层析，从亨利红豆树种子中分离得到13种生物碱，包括两对新型奥莫桑型对映体(+)-/(-)-ormohenins A(1)/B(2)、四个新生物碱(3,4,7,8)和七个已知化合物(5,6,9-13)。关键技术包括：手性HPLC拆分对映体、单晶X射线衍射确定绝对构型、密度泛函理论(DFT)计算比旋光度、圆二色谱(ECD)构型分析，以及MTT法评估Aβ_25-35诱导的PC12细胞损伤保护作用。

结构解析与构型确定

通过HR-ESI-MS和NMR数据，化合物1被鉴定为C₂₂H₃₇N₃，其六环骨架通过HMBC相关得以确认，X射线衍射显示其空间群P-1证实为外消旋体。手性分离获得[α]_D²⁰ +55.0°(1a)和-55.0°(1b)的对映体，DFT计算验证构型。化合物3的绝对构型(6R,7R,9S,11S,16R,18R,24R)通过Flack参数0.04(6)确定。

生物活性评价

化合物12展现出最强的AChE抑制活性(IC₅₀ 6.581±1.203 μM)，优于阳性对照石杉碱甲。在神经保护实验中，化合物3/9/12能显著提升Aβ_25-35损伤的PC12细胞存活率，EC₅₀分别为15.49 μM、10.21 μM和7.99 μM，效果接近阳性对照白藜芦醇(5.99 μM)。

该研究首次报道亨利红豆树中奥莫桑型生物碱的神经保护作用，为AD治疗药物开发提供了结构新颖的先导化合物。特别是化合物12兼具AChE抑制和神经保护双重活性，具有重要开发价值。研究采用的DFT计算比旋光度和ECD构型分析策略，为复杂天然产物绝对构型确定提供了方法学参考。