联合免疫化疗联合全脑放疗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床结局与分子特征研究

本研究针对高龄原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者不适合自体干细胞移植(HDC-ASCT)的临床困境，通过回顾性分析129例亚洲多民族人群的诊疗数据，发现Shah方案较DeAngelis方案显著改善无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，基因表达分析揭示TIGIT/HAVCR2上调与不良预后相关，为免疫治疗提供新靶点。

　　

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种罕见但凶险的B细胞恶性肿瘤，好发于60-70岁人群。尽管高剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)为基础的化疗联合全脑放疗(WBRT)已成为标准方案，但关于最佳诱导方案选择、甲氨蝶呤剂量阈值以及免疫治疗潜力等关键问题仍存争议。尤其对于不适合自体干细胞移植的高龄患者，如何平衡疗效与安全性更显迫切。

新加坡国立癌症中心Ya Hwee Tan团队在《Annals of Hematology》发表的研究，通过多中心回顾性分析129例PCNSL患者数据，结合NanoString PanCancer IO360基因表达谱技术，为上述问题提供了重要答案。研究采用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型评估临床因素，并对6例典型病例进行免疫微环境解析。

患者特征与治疗方案

队列中位年龄60岁，58.9%为男性。85例接受DeAngelis方案（HD-MTX+WBRT），44例采用含利妥昔单抗的Shah方案。值得注意的是，Shah组甲氨蝶呤剂量≥3 g/m²的比例显著更高(77.3% vs 22.7%)，完全缓解率达88.4%，较DeAngelis组提高16.6个百分点。

生存分析结果

中位随访47个月显示，Shah方案组5年OS达73.5%，较DeAngelis组(33.2%)显著改善。多变量分析证实Shah方案是PFS(HR 0.43)和OS(HR 0.31)的独立保护因素。值得注意的是，24个月内疾病进展(POD24)患者5年OS为0%，与无POD24组(75.1%)形成鲜明对比。

分子机制探索

通过NanoString技术对3例高危与3例低危患者比较发现：高危组显著富集CD8⁺ T细胞、巨噬细胞和Th1细胞特征，TIGIT(上调3.01倍)和HAVCR2(上调2.00倍)表达增强，而WNT11和CD44表达受抑。这些发现提示免疫检查点分子可能参与PCNSL的免疫逃逸。

该研究首次在亚洲人群中系统比较了不同HD-MTX方案的疗效差异，确立含利妥昔单抗方案的优势地位。创新性发现TIGIT/HAVCR2信号轴与不良预后的关联，为免疫治疗提供理论依据。尽管样本量限制需更大规模验证，但研究结果为临床决策提供重要参考：对于适合患者，推荐采用含利妥昔单抗且甲氨蝶呤≥3 g/m²的诱导方案；对POD24高危患者，应考虑靶向免疫检查点的联合策略。这些发现将推动PCNSL精准治疗的发展。