解锁大麻二酚酸(CBDA)的吸收潜力：一项全面体外与体内生物利用度研究

《International Journal of Pharmaceutics》：Unlocking the resorption potential of cannabidiolic acid: A comprehensive in vitro and in vivo bioavailability study

本研究通过Caco-2细胞模型和小鼠体内实验，系统评估了大麻二酚酸(CBDA)相较于中性大麻二酚(CBD)的显著生物利用度优势（血浆浓度高两个数量级），并验证纳米胶束制剂对吸收的促进作用。研究揭示了CBDA作为高渗透性（Papp >1.0×10?5 cm/s）、选择性COX-2抑制剂的治疗潜力，为开发新型非精神活性大麻素药物提供了关键依据。

　　

亮点

• 在Caco-2细胞模型中，大麻素酸类物质向基底外侧室的渗透性显著高于中性大麻素

• 萜烯基质的存在增强了中性大麻素的渗透性，印证了"大麻素协同效应"假说

• 纳米胶束制剂显著提高了CBD和CBDA的体外渗透性

讨论

现代生物利用度研究中，Caco-2细胞单层渗透性(P_app)评估是表征被动扩散和主动转运机制的常用方法。通过该方法，我们发现所有测试的大麻素酸在所有实验条件下（无论是纯化合物还是与基质成分组合）均表现出高渗透性，其P_app值始终超过1.0×10^?5 cm/s。相比之下...

结论

本研究通过体外(Caco-2细胞)和体内(小鼠)模型评估了选定植物大麻素（包括CBD及其酸性前体CBDA）的生物利用度和膜渗透性，主要发现如下：

• 在Caco-2细胞模型中，大麻素酸类物质向基底外侧室的渗透性显著优于其中性对应物

• 萜烯基质的存在增强了中性大麻素的渗透性