小檗碱在脂质体中的分布定位研究：药物-磷脂相互作用对释放行为的调控机制

这篇研究通过光谱学、量热学及分子动力学(MD)模拟，系统揭示了小檗碱(Berberine)在DPPC/DPPG脂质体中的分布规律：DPPG含量增加会通过静电作用促进药物吸附于膜表面，形成松散的双层结构(面积/脂质分子↑，厚度↓)，从而加速释放；而低DPPG配方则使药物深入双层，呈现缓释特性。该研究为两亲性药物脂质体(amphiphilic drugs)的理性设计提供了关键机制依据。

　　

Highlight

脂质体作为多功能纳米载体，其药物定位对释放动力学的影响机制尚不明确。本研究以小檗碱为模型两亲性药物，结合实验与模拟揭示：在纯DPPC脂质体中，药物主要分布于水核；而添加带负电的DPPG后，药物通过静电作用富集于脂质双层及表面。分子动力学(MD)显示，高DPPG配方会诱导双层交错结构(interdigitated bilayer)，导致脂质横向堆积松散、面积/脂质分子增大、膜厚度降低。体外释放实验证实，DPPG含量从0%增至30%时，药物从缓释双相模式转变为快速释放，与表面定位优势直接相关。

Conclusion

类似海森堡不确定性原理的挑战，本研究建立了通过药物-磷脂相互作用调控定位来指导释放的机制框架。证明DPPG含量升高会增强与小檗碱的静电作用，改变膜结构并加速释放；而低载药量促进药物深入双层，延缓释放。该发现为设计靶向递送两亲性/阳离子化合物的脂质体提供了新范式。