早期肺癌风险适应性立体定向放射治疗（SBRT）的长期临床疗效分析：基于LINAC与CyberKnife的单中心400例队列研究

为解决早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者因医学原因无法手术的治疗难题，研究人员开展了一项回顾性队列研究，比较LINAC（直线加速器）与CyberKnife（CK）两种立体定向放射治疗（SBRT）技术的长期疗效与安全性。结果显示，中位随访32个月时，3年局部控制率（LC）达90%，生物等效剂量（BED10）≥132Gy显著改善无局部进展生存（LPFS），且毒性反应轻微（3级晚期毒性仅1%）。该研究为高风险患者提供了个体化放疗剂量选择的循证依据，成果发表于《Strahlentherapie und Onkologie》。

　　

研究背景与意义

肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一，匈牙利更是欧洲肺癌高发地区，每年新增病例超9500例。尽管早期诊断（T1-2N0M0）比例仅16-20%，但筛查项目的推广为更多患者带来治愈希望。手术虽是早期非小细胞肺癌（NSCLC）的金标准，但约25%患者因肺功能差、高龄或合并症无法耐受手术。立体定向放射治疗（SBRT）通过高精度、高剂量分次照射成为这类患者的替代选择，但其长期疗效、最佳剂量及技术差异仍需更多证据支持。

技术方法与队列设计

研究纳入2015-2023年匈牙利国家肿瘤中心401例T1-2N0M0期原发性肺癌患者，中位年龄70岁，62.6%未获病理确认（依赖18-FDG-PET/CT诊断）。采用风险适应性剂量方案（45-60Gy/3-8次，BED₁₀ 86-151.2Gy），分别通过LINAC（Varian VitalBeam^?/TrueBeam^?）或CyberKnife^? M6实施。主要评估指标包括局部控制率（LC）、无进展生存（PFS）和毒性反应（CTCAE 5.0标准）。

研究结果

1. 1.

   疗效分析

   • •

     生存率：中位总生存期（OS）63个月，3年OS达68%；3年LC为90%，BED₁₀≥132Gy组LPFS显著优于低剂量组（55 vs. 42.4个月，p=0.0046）。

   • •

     预后因素：多变量分析显示，较小肿瘤（T1a,b）和ECOG评分更低者OS更优（p<0.001），而高BED₁₀仅改善LPFS（p<0.0001）。

2. 2.

   安全性

   仅1%患者出现3级晚期毒性（3例肺纤维化，1例气胸），肋骨骨折发生率3%，无剂量相关性。

结论与讨论

该研究证实，LINAC与CyberKnife的SBRT对医学不可手术的早期NSCLC患者均能实现优异局部控制（3年LC 90%）和可耐受毒性。BED₁₀≥132Gy可能提升LPFS，但需权衡器官风险限制。值得注意的是，62.6%无病理诊断的患者疗效与活检证实组无差异，支持临床诊断下SBRT的可行性。研究局限性包括回顾性设计和COVID-19疫情对生存数据的潜在影响，但大样本量（匈牙利最大队列）和标准化方案为临床实践提供了重要参考。未来需进一步探索最佳剂量阈值及技术优化策略。