人类疱疹病毒4型合并流产布鲁氏菌脑膜炎的临床特征与阶梯治疗策略研究

为解决罕见的中枢神经系统双重感染诊疗难题，研究人员针对一例HHV-4（人类疱疹病毒4型）合并Brucella abortus（流产布鲁氏菌）脑膜炎病例开展临床研究。通过mNGS（宏基因组二代测序）技术明确病原体，采用抗生素联合糖皮质激素的阶梯治疗方案，显著改善患者预后。该研究为双重感染性脑炎的诊疗提供了新思路，成果发表于《BMC Infectious Diseases》。

　　

中枢神经系统感染一直是临床诊疗的难点，当罕见病原体双重感染时更是雪上加霜。人类疱疹病毒4型（HHV-4，即EB病毒）作为潜伏感染率超90%的常见病原体，与动物源性流产布鲁氏菌（Brucella abortus）的"跨界组合"，会通过免疫抑制、血脑屏障破坏等机制引发严重脑膜炎。这类病例全球报道不足10例，其诊断犹如"大海捞针"，常规抗感染治疗往往收效甚微。

《BMC Infectious Diseases》最新发表的这项研究，记录了中国包头市某医院收治的37岁女性病例。患者初期表现为头晕、四肢麻木等非特异症状，经传统检查未能确诊。研究团队创新性采用mNGS技术，在脑脊液中同时检出HHV-4（序列数13）和布鲁氏菌（序列数165），结合虎红平板凝集试验（1:400++）最终确诊。

关键技术包括：1）宏基因组二代测序（mNGS）进行病原体筛查；2）系列腰椎穿刺动态监测脑脊液参数；3）多模态MRI评估脑膜强化特征；4）阶梯式治疗策略优化（抗生素+激素）。所有数据均来自该患者的完整诊疗过程。

【疾病特征】

HHV-4脑炎通常表现为疲劳、发热等非特异症状，神经并发症发生率<1%。本病例出现罕见的中枢神经受累特征：构音障碍、听力下降及锥体束征（双侧Babinski征阳性），MRI显示脑膜异常强化。

【诊断突破】

常规抗病毒治疗无效后，mNGS检测揭示双重感染本质。脑脊液蛋白持续>3g/L（正常0.08-0.43g/L），寡克隆区带阳性，提示血脑屏障严重破坏。

【治疗探索】

初始三联抗生素（多西环素+利福平+甲氧苄啶）效果不佳，调整方案为：

• •

  急性期：美罗培南（1g/q8h）联合地塞米松（20mg/d冲击）

• •

  维持期：泼尼松（30mg/d）逐步减量，持续6个月

  该方案使脑脊液白细胞从364×10⁶/L降至7×10⁶/L，症状显著改善。

【机制阐释】

研究提出四重协同致病假说：

1）EBV介导的T细胞耗竭（CD8⁺）削弱布鲁氏菌清除能力

2）VirB蛋白破坏内皮连接，促进病毒"特洛伊木马"式入脑

3）IL-6/TNF-α与IL-1β/IL-18炎症风暴叠加

4）潜伏膜蛋白（LMP1）维持NF-κB持续激活

这项研究首次系统阐述HHV-4与布鲁氏菌的协同致病机制，建立的"抗生素-激素-免疫调节"阶梯治疗方案，使患者6个月随访时日常生活能力完全恢复。该成果为双重感染性脑膜炎的精准诊疗提供了重要范本，尤其对畜牧区等布鲁氏菌流行区域具有重大临床指导价值。