轴向硅/锌酞菁化合物对神经母细胞瘤的细胞毒性作用及分子机制研究：基于α-葡萄糖苷酶和碳酸酐酶抑制活性的多靶点治疗策略

本研究系统评估了轴向二取代硅酞菁(SiPc)及外周/非外周锌酞菁(ZnPcp/np)对神经母细胞瘤(SH-SY5Y)的特异性细胞毒性，发现其对α-葡萄糖苷酶(α-Gly)和碳酸酐酶(hCA I/II)的抑制活性显著优于对照药物阿卡波糖(IC50:4.58μM)，并通过分子对接揭示了其与关键靶蛋白(PDB:2CAB/3DC3/1UAS等)的作用机制，为开发神经母细胞瘤多靶点治疗药物提供了新思路。

　　

Highlight

本研究通过MTT法评估了轴向二取代硅酞菁(SiPc)及外周/非外周锌酞菁(ZnPc^p/^np)对神经母细胞瘤(SH-SY5Y)和小鼠成纤维细胞(NIH-3T3)的细胞毒性。所有化合物对SH-SY5Y细胞均表现出显著选择性杀伤作用，其IC₅₀值远低于正常细胞，提示这些酞菁化合物可能成为神经母细胞瘤治疗的潜在特效药物。

Materials and Equipments

实验采用Sigma Aldrich提供的SiPcCl₂(纯度99%)及Merck试剂级溶剂。反应在无水无氧条件下通过Schlenk装置完成，使用Perkin Elmer 1600 FT-IR光谱仪和Bruker 400 MHz NMR进行结构表征。

Characterizations of SiPc

如Scheme 1所示，通过二甲氨基吡唑啉(OH)与硅(IV)酞菁二氯化合物在甲苯中110℃回流18小时，以38%产率获得轴向取代硅酞菁(SiPc)。该光敏剂候选物在DMF溶液中呈现典型Q带吸收(674nm)和荧光发射(682nm)。

Conclusion

研究表明，非外周锌酞菁(ZnPc^np)对神经母细胞瘤细胞具有最优选择性抑制效果。当观察这些化合物对SH-SY5Y细胞形态的影响时，发现...（注：此处保留原文未完成句式以保持专业严谨性）