模块化mRNA疫苗平台:优化脂质纳米颗粒抗原呈递增强免疫原性的突破性策略

【字体: 时间:2025年08月26日 来源:Nature Biomedical Engineering 26.6

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  为解决mRNA疫苗中抗原细胞表面易位(CST)不足导致的免疫应答低下问题,研究人员开发了模块化疫苗平台(MVP)。该平台通过组合>2500种嵌合抗原模块,显著提升猴痘病毒(MPXV)A29/M1R/A35R等抗原的CST效率,并在HPV16 E6/E7和带状疱疹病毒gE等靶点验证了普适性,为攻克难治性传染病疫苗研发提供新范式。

  

某些信使RNA(mRNA)疫苗因抗原难以有效易位至细胞表面(CST),导致免疫应答不足。这项研究构建了革命性的模块化疫苗平台(MVP),通过优化抗原表达与呈递机制,将嵌合抗原的组装精度提升至新高度。该平台包含多样化功能模块,可生成超过2500种组合方案,精准调控不同抗原表位在细胞表面的展示模式。

研究团队以猴痘病毒(MPXV)为模型,系统评估了A29、M1R和A35R蛋白在多种细胞系中的CST效率,筛选出能显著增强这些抗原免疫原性的最优模块组合。实验证实,经MVP优化的脂质纳米颗粒(LNP)-mRNA不仅激发更强免疫反应,还能提供对抗致死性病毒攻击的保护效力。

更令人振奋的是,该平台展现出卓越的普适性——成功应用于人乳头瘤病毒16型(HPV16)致癌蛋白E6/E7、水痘-带状疱疹病毒(VZV)糖蛋白gE等棘手靶点。这种"即插即用"式技术平台,为攻克传统疫苗难以处理的复杂抗原靶点开辟了新路径。

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