24-表油菜素内酯通过视黄酸核受体γ调控Hippo-YAP/TAZ信号通路的多靶点抗癌机制研究

【编辑推荐】本研究通过分子对接(MD)和体外实验揭示植物激素24-表油菜素内酯(EBR)通过结合视黄酸核受体γ(RARγ)，调控p21/p16/p27/p57/cyclin D1等细胞周期蛋白，触发内质网应激(ER stress)、半胱天冬酶(caspase)依赖性凋亡，并抑制Hippo-YAP/TAZ致癌通路，为RARγ+/YAP活性肿瘤(如肝癌、前列腺癌)提供新型治疗策略。

　　

【亮点】

我们的计算机模拟分析包含两个阶段。第一阶段使用AutoDock Tools-1.5.7、PyMOL 2.4.1和Discovery Studio v20软件，对35种与癌症生物学相关的靶标受体蛋白与EBR配体进行分子对接分析。结果显示，RARγ-EBR相互作用以-14.78 kcal/mol的结合能(BE)成为最稳定的受体-配体组合，远优于RAR组其他成员。

【讨论】

抗癌候选药物的开发是多步骤过程，必须明确其作用机制。多项研究通过MD阐明药物机制，例如：通过体外/体内实验和网络药理学（含MD）评估螺旋藻生物分子对乳腺癌的作用；通过MD和体外实验研究蒺藜乙醇提取物的抗焦虑特性。

【结论】

作为植物生长调节剂和潜在抗癌剂，EBR可能作为RARγ配体，通过转录重编程抑制致癌性YAP/TAZ通路。这种作用既可通过核受体抑制直接实现，也可通过应激介导的Hippo通路激活间接完成。该交叉机制是极具前景的治疗靶点，尤其适用于RARγ+/YAP高活性肿瘤（如晚期前列腺癌或肝癌）。