综述：成纤维细胞重编程治疗心脏疾病的研究进展

这篇综述系统评述了通过遗传或药理学手段将成纤维细胞直接转化为功能性心肌细胞（cardiomyocytes, CMs）的创新策略，重点探讨了其在心肌梗死（MI）、缺血-再灌注损伤（I/R）和心力衰竭（HF）中的应用，并指出纳米材料递送系统对提升重编程效率的突破性贡献。

　　

Abstract

心血管疾病防治面临人口老龄化和心肌再生能力受限的双重挑战。成纤维细胞重编程技术通过转录因子（如Gata4/Mef2c/Tbx5组合）或小分子化合物诱导，为心脏再生提供了全新解决方案。

Background

心肌瘢痕组织中的成纤维细胞占心脏细胞总数50%以上，其转分化为搏动性CMs可同时解决纤维化和功能恢复两大难题。研究表明，microRNA-133与化学抑制剂CHIR99021联用可将转化效率提升至28.3±4.1%。

Methods

最新策略采用非整合性mRNA递送系统规避基因组插入风险，脂质纳米颗粒（LNPs）装载的modRNA在猪心肌梗死模型中实现62%的瘢痕区细胞重编程。单细胞RNA测序证实转化细胞具有成熟CMs的钙循环特征和肌节组装能力。

Results

三维培养系统中添加TGF-β抑制剂SB431542使收缩力参数提升3.2倍。值得注意的是，纳米金刚石载体携带的miR-1/miR-208a组合在体内实验中使心电图QT间期缩短18ms（p<0.01）。

Conclusion

尽管存在细胞成熟度和移植存活率挑战，该技术已从实验室走向临床前试验。未来需建立标准化效率评估体系，并开发可产业化的冻干制剂递送平台，这对实现床边治疗具有里程碑意义。