咪康唑通过脂代谢重编程调控肺泡巨噬细胞极化缓解LPS诱导的肺部炎症

针对肺部炎症与巨噬细胞极化及脂代谢重编程的关联问题，研究人员通过LPS诱导的小鼠模型和单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术，揭示抗真菌药物咪康唑(MCZ)通过抑制AM1亚型脂合成、促进AM2亚型脂分解，重塑TNF-TNFR/CCL3/5-CCR1/CXCL1-CXCR2信号通路，显著降低IL-6/IL-1β/TNF-α等促炎因子，为炎症性肺病提供新型治疗策略。

　　

这项研究揭示了抗真菌药物咪康唑(MCZ)在肺部炎症中的全新作用机制。当小鼠遭遇脂多糖(LPS)攻击时，MCZ能像精准的分子开关一样，将肺泡巨噬细胞从促炎状态(AM1亚型)切换到抗炎状态(AM2亚型)。单细胞测序发现，MCZ特异地调控了一群特殊巨噬细胞——它们不表达Itgam(Cd11b)，却高表达Mrc1、Marco和Lgals3标记物。更妙的是，MCZ切断了AM1与中性粒细胞间的"危险对话"，阻断了TNF-TNFR、CCL3/5-CCR1和CXCL1-CXCR2这三条炎症信号高速公路。在分子层面，MCZ展现出双重魔力：一方面抑制AM1细胞的脂质合成，另一方面激活AM2细胞的脂质分解代谢。体外实验用骨髓来源巨噬细胞(BMDM)完美复现了这一现象——MCZ不仅减少了LPS诱导的M1型极化标志物PLIN3⁺脂滴堆积，还促进了IL-4/IL-13诱导的M2型极化。这些发现为重新利用老药治疗哮喘、慢性阻塞性肺病等炎症性肺病开辟了新途径。