锌代谢紊乱与2型糖尿病：从基础机制到干预策略的整合证据

这篇综述系统总结了锌(Zn)与2型糖尿病(T2DM)的复杂关联，揭示了ZnT8转运体在胰岛β细胞功能障碍中的核心作用，探讨了尿液Zn升高/血液Zn降低作为T2DM新型生物标志物的潜力，并评估了补锌干预在不同糖代谢人群中的差异化效果，为T2DM的精准防治提供了金属代谢视角。

　　

亮点聚焦

锌状态的决定因素

本节探讨人类锌状态的主要调控因素，包括膳食锌摄入来源、环境暴露途径，以及通过血液、血清、尿液等传统生物标志物和锌同位素等新兴检测方法进行的锌状态评估。

锌状态在2型糖尿病中的病理生理学特征

在明确锌生物标志物优劣势的基础上，我们将深入探讨当前关于锌稳态失调如何与T2DM病理生理过程相互作用的研究进展。

T2DM和糖尿病前期人群的观察性研究

基于对锌状态与T2DM关系的病理机制讨论，我们进一步分析基于人群和临床研究中锌生物标志物的变化及其与T2DM终点的关联。

人类锌代谢紊乱与T2DM的关联已被研究数十年。例如，与健康对照组相比，T2DM患者尿锌水平持续升高的现象已被多项研究证实。

锌补充干预研究

受机制研究和观察性证据启发，多项研究评估了补锌作为T2DM治疗或预防策略的潜力。鉴于糖代谢异常人群与正常人群锌稳态可能存在差异，我们将分别讨论针对已有糖代谢异常人群和健康人群的补锌研究。

结论

证据表明在糖尿病前期和T2DM发展过程中存在复杂的锌代谢变化。在分子水平上，胰岛素生成β细胞中的锌转运蛋白在T2DM早期阶段就发生改变，其中部分β细胞锌水平变化由遗传因素决定。体外实验显示，胰岛特异性锌转运体ZnT8的基因型变异会导致胰岛锌水平升高和T2DM风险增加。然而，血液、血清或其他锌生物标志物能否反映这些早期细胞变化仍不明确。