基于无创神经影像的帕金森病颅内淋巴系统功能障碍研究：脑膜淋巴管与类淋巴系统联合分析

本研究通过非侵入性MRI技术，首次联合评估帕金森病(PD)患者的脑膜淋巴管(MLVs)体积和类淋巴系统(DTI-ALPS)功能。研究发现PD患者MLVs体积显著增大且DTI-ALPS指数降低，提示颅内淋巴循环障碍与PD进展相关，为PD发病机制提供了新的神经影像学标志物。

　　

在神经退行性疾病研究领域，帕金森病(PD)的发病机制始终是科学家们探索的重点。这种以运动功能障碍为特征的疾病，其核心病理变化包括黑质多巴胺能神经元丢失和α-突触核蛋白(α-syn)异常聚集。近年来，颅内淋巴循环系统——包括脑膜淋巴管(MLVs)和类淋巴系统(glymphatic system)的功能障碍，被认为是导致异常蛋白清除障碍的关键因素。然而，这一假说在人类PD患者中的直接证据仍然有限，且传统评估方法需要注射造影剂，难以在临床广泛应用。正是基于这些科学问题，Mingxian Huang等研究团队在《European Journal of Medical Research》发表了这项开创性研究。

研究团队采用多模态MRI技术，包括3D T1-MPRAGE、T2WI、SWI、3D T2-FLAIR和DTI等序列，对31名PD患者和31名健康对照(HC)进行扫描。通过3D Slicer软件量化MLVs体积，并创新性应用DTI-ALPS指数评估类淋巴系统功能。所有PD患者均经国际运动障碍学会(MDS)标准确诊，并按Hoehn-Yahr(H-Y)量表分为早期(ePD)和晚期(aPD)亚组。

研究结果部分，MLVs体积分析显示：

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  全脑MLVs体积比(T-MLVV/TIV)在PD组显著高于HC组(p=0.002)

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  左右半球MLVs体积比(L-MLVV/TIV和R-MLVV/TIV)同样显著增加(p=0.001和p=0.005)

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  亚组分析发现ePD和aPD组MLVs体积均显著大于HC组，但两组间无统计学差异

DTI-ALPS指数研究显示：

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  PD组DTI-ALPS指数显著低于HC组(t=3.587, p=0.001)

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  aPD组指数显著低于ePD组(p=0.022)和HC组(p<0.001)

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  相关性分析显示DTI-ALPS指数与H-Y量表呈负相关(r=-0.371)

值得注意的是，研究还发现健康人群中MLVs体积与年龄呈正相关(r=0.457)，提示年龄相关的淋巴功能衰退可能是PD的潜在风险因素。然而，在PD临床分型(tPD、rPD和t-rPD)间，MLVs体积和DTI-ALPS指数均未显示显著差异。

在讨论部分，作者提出MLVs体积增大可能反映其引流功能障碍，导致α-syn等毒性蛋白清除受阻。而DTI-ALPS指数降低则提示类淋巴系统清除能力受损，这种损伤在PD晚期更为明显。两项指标的变化模式支持"MLVs功能损伤先于类淋巴系统障碍"的假说，为理解PD进展中的颅内淋巴循环障碍提供了时序性证据。

这项研究的临床意义在于：

1. 1.

   首次建立无创评估PD患者颅内淋巴循环的双指标体系

2. 2.

   证实淋巴功能障碍与PD临床分期相关

3. 3.

   为PD的早期诊断和病情监测提供新的影像学生物标志物

4. 4.

   为开发针对淋巴系统的干预策略提供理论依据

尽管存在样本量限制等不足之处，这项研究为理解PD发病机制开辟了新视角。未来研究可扩大样本量，并探索MLVs和类淋巴系统指标与认知功能障碍等非运动症状的关联，进一步揭示颅内淋巴循环在神经退行性疾病中的关键作用。