综述：电针靶向铁死亡为缺血性脑卒中后脑损伤提供治疗方案

本综述系统阐述电针(EA)通过抑制铁死亡(Ferroptosis)治疗缺血性脑卒中(IS)后脑损伤的创新机制。作为世界卫生组织(WHO)推荐的替代疗法，EA通过调控铁超载诱导的脂质过氧化(LPO)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路等关键靶点发挥神经保护作用，为开发新型IS治疗方案提供理论依据。

　　

核心机制：铁死亡的分子开关

铁死亡作为一种铁依赖性程序性细胞死亡方式，其核心特征包括细胞内铁超载、抗氧化防御系统崩溃及脂质自由基累积。关键调控枢纽GPX4酶活性下降导致还原型谷胱甘肽(GSH)耗竭，引发细胞膜磷脂过氧化链式反应。值得注意的是，转铁蛋白受体1(TfR1)介导的铁摄取增加与铁蛋白(Ferritin)降解共同构成"铁死亡信号放大器"。

缺血性脑卒中中的铁死亡风暴

在脑缺血再灌注损伤过程中，线粒体功能障碍导致三磷酸腺苷(ATP)耗竭，激活铁死亡执行蛋白ACSL4，促使多不饱和脂肪酸(PUFA)整合至细胞膜磷脂。同时，缺氧诱导因子1α(HIF-1α)上调促进二价金属转运体1(DMT1)表达，形成"铁-脂质过氧化恶性循环"。动物模型显示，缺血半暗带区神经元呈现典型的铁死亡形态学特征：线粒体嵴消失、膜密度增高。

电针的多靶点调控网络

临床研究表明，电针刺激百会(GV20)-足三里(ST36)穴对可显著降低血清铁含量。分子机制揭示：1）上调核因子E2相关因子2(Nrf2)增强抗氧化反应元件(ARE)转录活性；2）抑制环氧化酶2(COX-2)减轻神经炎症；3）通过miR-214-3p/TfR1轴调控铁代谢。最新动物实验证实，2Hz电针刺激使梗死体积减少38.7%，其效果可被铁死亡诱导剂Erastin逆转。

表观遗传调控新视角

非编码RNA网络在电针抗铁死亡中扮演重要角色。长链非编码RNA H19通过"分子海绵"作用吸附miR-19a-3p，解除对铁蛋白重链(FTH1)的抑制。此外，电针可诱导缺血区组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)核转位，促进GPX4启动子区H3K27ac修饰增强。单细胞测序数据揭示，EA特异性激活少突胶质细胞中的铁死亡防御通路。

转化医学展望

当前研究尚存三大挑战：1）EA参数标准化（频率、强度、疗程）；2）血脑屏障穿透性铁螯合剂开发；3）多组学生物标志物体系建立。未来可探索EA联合铁死亡抑制剂（如Liproxstatin-1）的协同治疗方案，并通过类器官模型验证时空特异性调控机制。