先天性肌无力综合征临床表型异质性及评估工具适用性的前瞻性队列研究

【编辑推荐】本研究首次系统评估先天性肌无力综合征（CMS）患者队列（n=49），揭示不同基因亚型（如AChR缺失型、AGRN-DOK7复合体等）的疲劳特征差异，验证定量重症肌无力评分（QMG）与日常生活能力量表（MG-ADL）的关联性（R2=0.2851），为开发CMS特异性评估体系提供循证依据。

　　

Highlight

这项开创性研究首次揭示了先天性肌无力综合征（CMS）各亚型的临床表型差异：AChR缺失型（CHRNE/CHRND）患者表现出显著眼睑下垂（ptosis），DOK7相关CMS以肢带肌疲劳为特征，而COLQ亚型患者则呈现全身肌肉疲劳。研究证实定量重症肌无力评分（QMG）与日常生活能力量表（MG-ADL）总分存在显著相关性（R2=0.2851，p<0.001），但现有评估工具可能遗漏CMS特有的细微波动。

Discussion

本研究首次系统描绘了CMS的临床异质性图谱：AChR缺失型患者眼睑下垂发生率达87%，而AGRN-DOK7复合体及COLQ亚型患者肢体疲劳最显著。1分钟坐站测试（STS1M）中位值22次（6-45次）与6分钟步行距离（6MWT）中位值434米（0-711米）呈中度相关（R2=0.291），提示二者可能共同反映下肢功能。值得注意的是，标准QMG评分可能低估COLQ亚型患者的呼吸肌受累程度。

Study limitations

样本量受限（n=49）和亚型异质性影响统计效力。重症患者因评估负担和远距离就医等因素参与率较低，单中心设计也可能导致选择偏倚。值得注意的是，6MWT对<6岁患儿及轮椅依赖者适用性有限。

Conclusions

本研究证实CMS各亚型存在特征性疲劳模式，提示需要开发基于基因型的个性化QMG评分模块（如增加COLQ亚型的呼吸肌项目）。虽然QMG与MG-ADL可互补使用，但STS1M和6MWT可能更适合纵向监测。这些发现为建立CMS特异性评估框架奠定了重要基础。