未成熟西非荔枝果提取物通过抗氧化、抗炎及抗凋亡机制改善高脂饮食/链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的糖脂代谢紊乱与器官保护作用

本研究针对2型糖尿病(T2DM)并发症防治需求，探讨了西非荔枝果(Blighia sapida)未成熟果实提取物(BSFE)的降糖机制。通过HFD/STZ诱导糖尿病大鼠模型，发现BSFE(25-100 mg/kg)可显著降低空腹血糖(64.7%)、改善血脂谱，并通过调节SOD/CAT/GSH抗氧化系统、抑制TNF-α/IL-6炎症通路及降低caspase-3/9凋亡标志物，发挥肝脑保护作用。该研究为开发新型植物源抗糖尿病制剂提供了实验依据。

　　

糖尿病已成为全球公共卫生危机，国际糖尿病联盟预测到2045年患者将达7.83亿。2型糖尿病(T2DM)特有的慢性高血糖状态会引发氧化应激和炎症风暴，导致肝脏脂肪变性、认知功能障碍等并发症。虽然现有口服降糖药能控制血糖，但普遍存在胃肠道反应、体重增加等副作用。西非荔枝果(Blighia sapida)是西非传统药用植物，其未成熟果实因含降糖素A(HGA)具有毒性，但低剂量提取物可能通过多组分协同发挥治疗潜力。这项发表在《Clinical Phytoscience》的研究，首次系统评估了该植物未成熟果实提取物对糖尿病多器官保护的综合效应。

研究团队采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)分析活性成分，通过DPPH/FRAP实验评价体外抗氧化活性，并建立高脂饮食(HFD)联合链脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)诱导的T2DM大鼠模型。将FBS>200 mg/dL的糖尿病大鼠分为BSFE治疗组(25/50/100 mg/kg)、二甲双胍阳性对照组(250 mg/kg)和模型对照组，干预14天后检测糖脂代谢、氧化应激指标(MDA/GSH/SOD/CAT)、炎症因子(TNF-α/IL-6)及凋亡标志物(caspase-3/9)，并通过HE染色观察器官病理改变。

【GC-MS分析与体外活性】通过GC-MS鉴定出16种成分，包括甲基-4-O-甲基-d-阿拉伯吡喃糖苷(28.07%峰面积)、棕榈酸等脂肪酸及D-阿洛糖等单糖。BSFE显示显著抗氧化能力(DPPH IC₅₀ 303.8 μg/mL)和α-葡萄糖苷酶抑制活性(IC₅₀ 65.32 μg/mL)，优于α-淀粉酶抑制效果(IC₅₀ 20.22 μg/mL)。

【降糖与调脂效应】BSFE治疗14天使空腹血糖下降61.1-64.7%，效果与二甲双胍相当(58.1%)。同时显著降低总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和致动脉粥样硬化指数(AI)，升高高密度脂蛋白(HDL-c)，提示具有心血管保护潜力。

【器官氧化应激改善】在肝脏组织中，BSFE使丙二醛(MDA)水平降低64.2%，恢复超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性；在大脑组织同样观察到MDA减少和SOD活性增强，但对谷胱甘肽(GSH)的提升作用有限。

【抗炎与抗凋亡作用】BSFE剂量依赖性降低肝脏TNF-α和IL-6水平(降幅达52.3%)，并显著抑制caspase-3/9表达。大脑组织中炎症因子虽未呈现剂量依赖，但100 mg/kg组TNF-α降低47.8%。

【神经调节与组织学保护】BSFE显著抑制脑乙酰胆碱酯酶(AChE)活性(41.5%)，提升谷氨酸脱羧酶(GAD)活性，改善神经递质平衡。HE染色显示治疗组大脑皮层锥体细胞凋亡减少，肝脏脂肪变性和炎性浸润明显缓解。

这项研究证实，西非荔枝果未成熟果实提取物通过多靶点协同作用发挥抗糖尿病效应：既直接抑制碳水化合物水解酶控制餐后血糖，又通过抗氧化-抗炎-抗凋亡网络保护靶器官。特别值得注意的是，BSFE在远低于毒性剂量(231 mg/kg)时即展现显著疗效，且对糖尿病并发症相关的中枢神经系统和肝脏病变具有独特保护价值。该发现为开发基于传统毒理植物的"毒效转换"疗法提供了新思路，但后续需开展成分分离与临床前安全性评价。研究也存在未检测胰岛素水平和糖耐量等局限性，未来可通过转录组学深入探索其分子机制。