综述：胰高血糖素样肽-1受体激动剂对肌肉质量的影响

这篇综述系统探讨了GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）在肥胖治疗中对骨骼肌质量的双重作用，揭示了其通过改善胰岛素敏感性、减少肌内脂肪浸润（myosteatosis）等机制可能带来的代谢获益，同时警示快速减重导致的肌肉流失可能加剧少肌性肥胖（sarcopenic obesity），尤其对老年/衰弱患者提出需结合运动、营养干预的个体化策略。

　　

胰高血糖素样肽-1受体激动剂与肌肉质量效应

肥胖、肌肉质量与代谢健康

正常成年人骨骼肌约占体重的40%，是葡萄糖代谢的关键组织，负责70%的餐后葡萄糖摄取。胰岛素通过激活葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）和调控微循环促进肌肉能量代谢，而肥胖相关的胰岛素抵抗会破坏这一过程，导致肌内脂质（IMCL）堆积和肌纤维结构改变。

GLP-1 RAs的核心机制与临床应用

GLP-1 RAs通过激活G蛋白偶联受体，增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素，并延缓胃排空。已获批的药物包括司美格鲁肽（semaglutide）、利拉鲁肽（liraglutide）等，其中司美格鲁肽和替尔泊肽（tirzepatide）减重效果最显著。此外，GLP-1 RAs还通过中枢神经调节食欲，并具有心血管保护作用。

骨骼肌生物学与肥胖相关改变

肥胖导致肌纤维类型从氧化型（I型）向糖酵解型（IIx型）转变，伴随线粒体功能受损和慢性炎症。肌内脂肪含量从正常1.5%升至11%，每增加1%与心血管风险上升7%相关。衰老和免疫衰老（immunosenescence）进一步加剧肌肉再生障碍。

临床证据与争议

临床研究显示，GLP-1 RAs治疗中20%-50%的体重减少来自肌肉流失，但MRI数据表明肌内脂肪浸润改善（如替尔泊肽组减少0.36个百分点）。动物实验则提示GLP-1 RAs可能通过抑制肌肉萎缩因子（MuRF-1/atrogin-1）和激活YAP/TAZ通路保护肌肉功能。

风险缓解策略

推荐联合抗阻运动（如LITOE试验方案）和高蛋白摄入（≥1.5 g/kg/天），同时探索生物制剂如比马鲁单抗（bimagrumab）的辅助潜力。肠道-肌肉轴调控（如SCFAs和IL-6介导的GLP-1分泌）也可能成为干预靶点。

结论

GLP-1 RAs的代谢获益需权衡肌肉流失风险，未来需标准化肌肉质量与功能评估，并开发个体化联合治疗方案。