STAG3-黏连蛋白复合体重塑雄性生殖细胞核组：揭示有丝分裂中染色质重构新机制

来自Nagano团队的研究人员通过解析STAG3-黏连蛋白复合体的独特生物物理特性，揭示了其通过削弱染色质绝缘性、重构增强子-启动子互作及Polycomb抑制网络，塑造小鼠精原干细胞特征性核组结构的分子机制。该研究不仅阐明了雄性生殖细胞表观遗传编程原理，还发现STAG3在有丝分裂中的新功能，为人类B细胞恶性肿瘤研究提供了新视角。

　　

生殖细胞的独特之处在于其染色质会特化为全能性发育做准备。研究发现，包括精原干细胞(SSCs)在内的哺乳动物精原细胞具有染色质绝缘性减弱这一特殊核组特征，但其机制长期未知。最新研究揭示，原本被认为仅参与减数分裂的STAG3蛋白，在小鼠中竟能形成有丝分裂型黏连蛋白(cohesin)复合体。由于STAG3-黏连蛋白在染色质上的驻留时间较短，它能显著弱化拓扑关联域(TADs)，重构增强子-启动子互作网络和Polycomb介导的抑制性互作，同时建立更精细且强化的区室化结构，从而塑造精原细胞特有的核组构象。

更引人注目的是，缺失STAG3-黏连蛋白会导致精原干细胞分化启动障碍，影响精子发生进程。令人意外的是，这种有丝分裂型STAG3-黏连蛋白同样存在于人类B细胞及其恶性变种中，并促进其增殖。该发现不仅阐明了雄性生殖系核组编程的核心原理，颠覆了STAG3仅参与减数分裂的传统认知，更可能为人类恶性肿瘤研究开辟新思路。