综述：精神兴奋剂与小脑：小脑是否参与甲基苯丙胺和可卡因的滥用？

这篇综述系统梳理了小脑在甲基苯丙胺（METH）和可卡因滥用中的神经机制，揭示了小脑通过与纹状体、腹侧被盖区（VTA）和前额叶皮层（PFC）构成的奖赏回路，在药物成瘾记忆形成、情绪调节及执行功能中的关键作用。文章整合临床与动物实验证据，详细阐述了精神兴奋剂引发的小脑结构功能改变（包括影像学、分子及电生理层面），为成瘾治疗提供了新视角。

　　

精神兴奋剂与小脑的隐秘对话

Psychostimulants章节

精神兴奋剂作为拟交感神经物质，通过直接/间接激活多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）受体，干扰神经递质平衡。其中甲基苯丙胺（METH）和可卡因作为典型代表，不仅能诱发外周自主神经系统反应，更通过血脑屏障深刻影响中枢神经回路。

小脑与药物相关记忆

近年研究颠覆了传统认知——小脑不仅是运动协调中枢，更是成瘾记忆的"雕刻师"。证据显示，小脑通过与海马、眶额叶皮层的功能连接，参与药物相关环境线索的关联学习。动物实验证实，小脑损伤会显著削弱可卡因诱导的条件位置偏好（CPP），其机制可能涉及小脑浦肯野细胞长时程抑制（LTD）的可塑性改变。

小脑介导输出的治疗潜力

小脑如同神经网络的"预测引擎"，能将多模态信息转化为奖赏概率评估。临床观察发现，后小脑蚓部病变患者常出现强迫症状和情绪失调，这为靶向小脑-皮质-纹状体环路治疗成瘾提供了思路。深部脑刺激（DBS）等干预手段或可通过调节小脑-丘脑-皮层通路，阻断药物渴求的神经编码。

精神兴奋剂对小脑的影响机制

神经影像学研究显示，可卡因滥用者小脑蚓部激活显著增强，且灰质密度与用药时长呈负相关。分子层面发现，METH通过诱导小脑线粒体功能障碍和氧化应激，导致浦肯野细胞凋亡。特别值得注意的是，小脑¹⁸F-FDG代谢变化与戒断症状严重程度显著相关，这使其成为潜在的治疗监测靶点。

结论

现有证据构建了小脑参与精神兴奋剂成瘾的完整链条：从分子层面的谷氨酸能/GABA能失衡，到宏观层面的神经网络重构。未来研究需聚焦小脑特异性干预手段，如经颅磁刺激（TMS）结合认知行为疗法，或为打破成瘾循环开辟新途径。