双通道益生菌协同调控抗生素诱导的肠-阴道微生态失衡：从机制探索到治疗策略

本研究针对抗生素治疗导致的肠道和阴道微生态失衡问题，创新性提出"双通道益生菌"递送策略。研究人员通过构建幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染模型和阴道微生态紊乱模型，证实口服Limosilactobacillus reuteri NCU-15可缓解胃炎并保护肠道屏障，而阴道局部递送Lactobacillus crispatus NCU-23能恢复阴道菌群稳态。在肠-阴道共失调模型中，双通道干预通过抑制NF-κB信号通路和凋亡相关蛋白表达，产生协同治疗效应。该研究为抗生素相关微生态失衡的精准干预提供了新思路，发表于《npj Biofilms and Microbiomes》。

　　

抗生素的广泛应用在治疗感染性疾病的同时，也带来了微生态失衡的严峻挑战。特别是女性患者在接受幽门螺杆菌(H. pylori)根除治疗时，常伴随肠道不适和阴道感染等并发症，这提示抗生素可能通过"肠-阴道轴"产生跨器官影响。传统观点认为，口服抗生素主要影响肠道菌群，但其对阴道微环境的远端效应长期被忽视。与此同时，现有益生菌干预多局限于单一给药途径，难以实现多部位微生态的协同调控。正是基于这些临床痛点，Xuanqi Zhao等研究者开展了一项开创性研究，相关成果发表在《npj Biofilms and Microbiomes》。

研究团队主要采用三种关键技术：1) 从健康女性粪便和阴道分泌物分离鉴定L. reuteri NCU-15和L. crispatus NCU-23菌株；2) 建立H. pylori感染模型、阴道微生态紊乱模型及肠-阴道共失调复合模型；3) 结合16S rRNA测序、qPCR和Western blot等技术评估菌群组成与宿主反应。

Probiotic characterisation of the isolates

通过生长曲线、耐酸耐胆盐实验证实NCU-15和NCU-23具有良好的胃肠道和阴道环境适应性。抗菌实验显示NCU-15对肠道病原体（如Salmonella Typhimurium）的抑制圈达20.17±2.75 mm，NCU-23对阴道病原体（如E. faecalis）抑制圈为18.33±2.08 mm。

The oral administration of L. reuteri NCU-15 ameliorates H. pylori-induced gastritis

在H. pylori感染模型中，NCU-15联合三联疗法使胃组织cxcl15 mRNA表达从3.29±0.10降至1.07±0.12，p-p65/p65比值从1.20±0.09降至0.53±0.16，显著抑制NF-κB信号通路。同时修复肠道紧密连接蛋白occludin和claudin-1表达，逆转抗生素导致的结肠缩短（从6.53±1.12 cm恢复至8.38±0.53 cm）。

Orally administered antibiotics affects the homeostasis of vaginal microbiota in vivo

16S测序发现口服抗生素使阴道Enterococcus相对丰度增加（0.034±0.019 vs 0.000±0.000），而NCU-15干预可部分恢复菌群平衡，提示存在肠-阴道互作。

Intravaginal use of L. crispatus NCU-23 attenuated vaginal dysbiosis

在阴道紊乱模型中，NCU-23使致病菌E. coli载量降低3.7倍，同时上调保护性Lactobacillus（3.70±1.29 vs 1.00±0.10）。通过抑制TLR4/MyD88/p65通路（TLR4从1.29±0.10降至0.80±0.09）和凋亡标志物cleaved caspase-3（从1.54±0.06降至0.66±0.15）发挥治疗作用。

Dual-channel probiotic therapy exerts enhanced modulatory effects

在肠-阴道共失调模型中，双通道干预使粪便Lactobacillus增加7.8倍（3.11±0.35 vs 0.40±0.01），阴道IL-6表达从2.86±0.31降至1.19±0.15，显著优于单通道治疗。

该研究首次系统阐释了抗生素对肠-阴道微生态的跨器官影响机制，创新性提出"双通道益生菌"的协同干预策略。通过靶向调节NF-κB和TLR4信号通路，不仅解决了现有益生菌单途径给药的局限性，更为临床防治抗生素相关微生态失衡提供了理论依据和实践方案。特别值得注意的是，研究发现口服NCU-15能通过肠-阴道轴间接调节阴道菌群，而阴道NCU-23也可增强肠道益生菌定植，这种双向互作机制的揭示为微生态整体调控开辟了新视角。