新型盐酸环苯扎林鼻喷雾剂的临床前安全性、耐受性及药代动力学研究

本文系统评估了盐酸环苯扎林（Cyclobenzaprine HCl）鼻喷雾剂在大鼠（NOAEL 1.05 mg/只/天）和比格犬（NOAEL ≥10.5 mg/只/天）中的安全性。研究证实该制剂仅引起鼻腔轻微可逆刺激，未发现全身毒性，为急性肌肉痉挛的速效镇痛提供了创新给药方案。

　　

Highlight

盐酸环苯扎林作为三环类骨骼肌松弛剂，通过调节去甲肾上腺素能（noradrenergic）和5-羟色胺能（serotonergic）系统缓解肌肉痉挛。本鼻喷雾剂创新制剂可实现快速起效，填补急性疼痛治疗的临床需求缺口。

Rat Study

Wistar大鼠连续28天鼻腔给药1.05 mg/只/天的最高剂量下，未出现死亡或毒性反应。神经行为学测试（包括抓力评估）和眼科检查均未显示异常。鼻腔局部仅观察到轻微非病理性增生，其他器官未见组织学改变。

Dog Study

比格犬14天给药10.5 mg/只/天后，仅表现为短暂鼻部瘙痒。ECG检查、反射测试及摄食量监测均无异常。嗅球和大脑组织病理学评估证实其安全性优势。

DISCUSSION

与传统口服制剂相比，鼻喷雾剂规避首过效应，生物利用度显著提升。其作用机制可能涉及α运动神经元抑制，与5-HT₂受体调控密切相关。

CONCLUSION

该鼻喷雾剂在两种动物模型中均展现优异安全性，局部刺激轻微且可逆，为临床转化奠定基础。尤其适用于需快速缓解的急性肌肉痉挛病例。