室内滞留喷洒中苯氧威与甲基嘧啶磷对塞内加尔中部地区按蚊kdr和ace-1突变等位基因频率的影响研究

本研究针对杀虫剂抗性威胁疟疾防控的严峻现状，通过评估塞内加尔中部地区实施室内滞留喷洒（IRS）后，苯氧威（bendiocarb）和甲基嘧啶磷（pirimiphos-methyl）对按蚊（An. gambiae s.l.）击倒抗性基因（kdr）和乙酰胆碱酯酶突变（ace-1R）等位基因频率的影响，揭示了IRS干预可显著降低Vgsc-1014F/S抗性基因频率并维持对有机磷/氨基甲酸酯类杀虫剂的敏感性，为非洲疟疾防控中抗性管理策略的优化提供了关键科学依据。

　　

疟疾仍是全球重大公共卫生挑战，而杀虫剂抗性正严重威胁以蚊帐和室内滞留喷洒（IRS）为核心的防控措施。在塞内加尔中部地区，随着拟除虫菊酯类杀虫剂抗性在主要媒介冈比亚按蚊（Anopheles gambiae s.l.）中的蔓延，研究人员将目光转向了作用机制不同的苯氧威（bendiocarb）和甲基嘧啶磷（pirimiphos-methyl）。这两种分别靶向乙酰胆碱酯酶（AChE）和电压门控钠通道（Vgsc）的杀虫剂，能否在IRS实施过程中逆转抗性等位基因的扩散？这项发表在《Scientific Reports》的研究给出了关键答案。

研究团队采用WHO标准试管测试法评估蚊虫敏感性，结合IMP-PCR（意向错配引物PCR）进行物种鉴定，并通过特异性扩增检测Vgsc-1014F/S和ace-1^G119S突变。样本来自2013-2014年塞内加尔中部IRS实施区（Koungheul、Koumpentoum等）及对照区的野外采集蚊群。

结果部分

按蚊复合体死亡率

在IRS实施区，按蚊种群对拟除虫菊酯呈现空间异质性抗性：Koungheul地区对氯菊酯（permethrin）和溴氰菊酯（deltamethrin）分别表现92%和95%死亡率（疑似抗性），而Malem Hodar地区抗性更为显著（78-89%）。

值得注意的是，所有地区蚊群对甲基嘧啶磷均保持完全敏感性（100%死亡率），苯氧威在IRS区的效果同样显著（除对照区外均达100%）。

物种组成与抗性关联

分子鉴定揭示按蚊复合体以阿拉伯按蚊（An. arabiensis）为主（87.7%），其次为冈比亚按蚊（An. gambiae s.s.，7.2%）和克氏按蚊（An. coluzzii，4.9%）。抗性表型与物种分布密切相关：在拟除虫菊酯抗性群体中，存活个体中阿拉伯按蚊占比达80.8%，且携带更高频率的kdr突变等位基因。

突变等位基因动态

IRS实施显著降低了Vgsc-1014F等位基因频率：2014年IRS区阿拉伯按蚊的1014F频率（0.15）显著低于对照区（0.30）。

尤为关键的是，存活个体中抗性纯合子（FF/SS）比例在IRS区显著降低（P<0.01），而ace-1^G119S突变仅零星见于克氏按蚊（频率<0.02），表明苯氧威和甲基嘧啶磷的选择压力尚未导致靶标抗性广泛发展。

这项研究首次系统证实：在拟除虫菊酯抗性泛滥区域，采用非拟除虫菊酯类IRS可有效抑制kdr突变等位基因扩散，尤其对阿拉伯按蚊种群效果显著。甲基嘧啶磷因其独特作用机制（抑制乙酰胆碱酯酶）且与kdr无交叉抗性，成为抗性管理策略的理想选择。研究结果为WHO推荐的杀虫剂轮换策略提供了实证支持，对延缓抗性发展、维持疟疾防控工具效力具有重要实践意义。未来需关注ace-1^R突变的潜在演化风险，并探索多靶点联合干预的优化方案。