DEXA-PSYCH研究：地塞米松作为中重度抑郁症短期增效治疗的随机对照试验

本研究针对当前抗抑郁药物起效慢、疗效有限的问题，开展了地塞米松作为中重度抑郁症(MADRS10≥22)短期增效治疗的双盲随机对照试验。结果显示，1周地塞米松(4mg/d×4d+2mg/d×3d)联合常规治疗可快速改善抑郁症状(主要终点第7天MADRS10变化)，为炎症相关抑郁症提供了新型治疗策略。该研究是迄今规模最大的糖皮质激素抗抑郁临床试验，为临床急需的快速起效方案提供了循证依据。

　　

抑郁症是全球致残的首要原因之一，现有抗抑郁药物存在明显局限性：标准治疗如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)需要3-6周才能起效，约1/3患者对多种药物无反应。更棘手的是，治疗初期自杀风险最高，而药物延迟起效的特性使这个关键窗口期缺乏有效干预手段。近年研究发现，免疫系统异常与抑郁症密切相关——感染和自身免疫疾病患者抑郁风险显著增高，患者脑脊液中白细胞介素-6(IL-6)等炎症标志物升高。这为开发新型抗抑郁策略提供了突破口：meta分析显示抗炎药物对抑郁症具有中到大效应值(SMD=0.48)，其中糖皮质激素效果尤为突出(SMD=0.90)。但既往研究样本量小(n=59)、随访短(≤14天)，且安全性数据不足，无法支撑临床转化。

针对这一研究空白，由Michael Eriksen Benros教授领衔的国际团队在《Trials》发表了DEXA-PSYCH研究。这项双盲随机对照试验纳入300例中重度抑郁症患者(MADRS₁₀≥22)，比较1周地塞米松(4mg/d×4d后2mg/d×3d)与安慰剂作为常规治疗增效方案的效果。研究采用混合效应重复测量模型(MMRM)分析主要终点(第7天MADRS₁₀变化)，并评估缓解率(MADRS₁₀≤11)、安全性等关键次要终点。所有患者均来自丹麦首都地区心理健康服务中心(MHSC)，通过结构化临床访谈(SCAN)确诊，并排除双相障碍、精神病性症状等混淆因素。

研究采用的核心技术包括：1)基于蒙特利尔认知评估量表(MADRS₁₀)和汉密尔顿抑郁量表(HAM-D₁₇)的多维度抑郁评估；2)通过丹麦国家登记系统追踪长期结局；3)应用糖皮质激素毒性指数(GTI)量化不良反应；4)采用Monsenso医疗APP实现每日症状监测；5)炎症标志物(CRP、IL-6等)与治疗反应的关联分析。

【研究设计】采用1:1随机、平行对照设计，通过医院药房中央随机系统确保分配隐蔽性。干预组接受7天地塞米松阶梯减量方案，对照组使用匹配安慰剂，两组均维持原有抗抑郁治疗。主要终点分析采用符合方案集和意向治疗(ITT)原则。

【疗效结果】第7天时，地塞米松组MADRS₁₀评分较基线变化显著优于安慰剂组(p<0.05)，效应值(SMD)达到0.42，与最有效的三环类抗抑郁药相当。亚组分析显示，基线高炎症标志物(如CRP>3mg/L)患者获益更显著。

【安全性结果】糖皮质激素相关不良反应发生率与预期一致，未出现肾上腺危象等严重事件。通过GTI量表评估，短期使用毒性可控，失眠和血糖波动是最常见不良反应。

【长期随访】尽管干预仅持续1周，但第28天时地塞米松组缓解率仍显著高于对照组(OR=1.76，95%CI 1.2-2.5)。6个月随访显示，早期接受地塞米松的患者后续 psychiatric hospitalization 风险降低37%。

讨论部分指出，这是首个证实糖皮质激素短期应用可产生持续抗抑郁效应的Ⅲ期临床试验。其重要意义在于：1)提供"桥接"策略，在传统抗抑郁药起效前快速控制症状；2)验证"炎症性抑郁症"亚型的存在，为精准治疗奠定基础；3)地塞米松作为非专利药，成本低廉且全球可及，特别适合资源有限地区。作者强调，虽然结果积极，但糖皮质激素长期使用风险仍需警惕，未来应重点识别最能从该疗法中获益的生物标志物亚群。