HIF-2α拮抗剂治疗后肾癌手术的临床决策与肿瘤生长动力学：一项探索性研究

本文聚焦HIF-2α拮抗剂（如Belzutifan/PT2385）治疗VHL综合征相关肾细胞癌（ccRCC）后的手术干预问题，首次系统评估了27例患者术后安全性、肿瘤生长速率（GR）变化及临床转归。研究发现手术并发症率与常规肾手术相当，且治疗期间肿瘤GR无显著差异（0.37→0.46→0.54 cm/y），为临床制定个体化治疗方案提供了关键证据。

　　

Highlight

患者选择

通过机构审查委员会批准的前瞻性数据库（IRB No. NCI-97-C-0147），筛选2015年1月至2023年12月期间接受HIF-2α拮抗剂治疗后行肾切除术的患者。所有患者均遵循"3厘米原则"——当最大肾肿瘤达3cm时建议手术干预。我们的肾部分切除术方法此前已详细描述。

数据收集

临床特征

27例患者在2015-2023年间接受HIF-2α拮抗剂治疗后行28次肾手术（表1）。其中24例（89%）使用Belzutifan，3例（11%）使用PT2385；19例（70%）在术前30天仍持续用药。手术中位年龄52岁（范围29-72岁），26例确诊VHL综合征，25例存在明确种系致病性VHL突变。

讨论

本研究首次揭示：尽管HIF-2α拮抗剂对多数肾肿瘤显示疗效，但该药物未能抑制需手术干预肿瘤的生长（可能与高级别肿瘤相关）。数据显示，中位10天药物洗脱期后手术安全可行，输血率（2例）和并发症率（7例，其中≥3级2例）与标准肾手术相当。值得注意的是，治疗期间仍保持正生长速率的肿瘤可能是提前手术干预的驱动因素。

结论

HIF-2α拮抗剂暴露期间或之后的肾手术安全可行，其并发症发生率与文献报道标准手术相当。需手术干预的指标肿瘤在治疗前、中、后期的生长速率无显著差异。药物洗脱期中位10天的方案显示出良好耐受性。