抑制DJ-1蛋白表达可缓解系统性红斑狼疮的发病进程及严重程度

本研究针对系统性红斑狼疮(SLE)治疗中氧化应激调控的空白，通过构建DJ-1基因敲除小鼠模型，首次揭示DJ-1作为SLE正向调节因子的关键作用。研究人员发现DJ-1缺失可显著改善皮肤损伤、脾肿大和淋巴结病变，降低抗dsDNA抗体、ANA等自身抗体水平，并减轻肾脏IgG沉积和蛋白尿。该研究为SLE治疗提供了全新靶点，发表于《Scientific Reports》。

　　

系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多器官的自身免疫性疾病，其特征是免疫系统对自身抗原的异常反应，导致炎症和组织损伤。尽管近年来CAR-T细胞疗法和双特异性抗体等新型治疗手段展现出潜力，但仍有部分患者难以获得根本性缓解。研究表明，氧化应激和自噬过程在SLE发病中扮演重要角色，而DJ-1蛋白作为氧化应激感受器，在多种免疫相关疾病中发挥调控作用，但其在SLE中的具体功能尚不清楚。

为阐明DJ-1在SLE中的作用机制，Mengdi Jiang等研究人员在《Scientific Reports》发表最新研究。该团队采用全球DJ-1敲除(Park7^-/-)小鼠，建立经典的降植烷诱导SLE模型，通过多维度评估疾病表型，结合RNA-seq技术深入探索分子机制。

关键技术方法包括：使用8周龄雌性C57BL/6小鼠建立降植烷诱导SLE模型；ELISA检测血清C3、IFNα、抗dsDNA抗体等指标；HE和PAS染色分析肾脏和脾脏病理变化；免疫荧光观察肾小球IgG/IgM/C1q沉积；Illumina HiSeq 4000平台进行肾脏和脾脏组织转录组测序。

DJ-1缺失缓解SLE相关症状

研究发现DJ-1敲除显著改善降植烷诱导的皮肤损伤，减轻脾脏长度和重量增加，抑制淋巴结肿大。这些变化与自身抗体水平降低相关，DJ-1缺失小鼠表现出血清IFNα、抗dsDNA抗体、ANA和IgG水平下降，同时血清补体C3水平恢复，蛋白尿减轻。

DJ-1缺失改善肾脏病理变化

组织学分析显示，DJ-1敲除有效缓解降植烷诱导的肾小球肥大和系膜基质增生。免疫荧光证实DJ-1缺失显著减少肾小球IgG、IgM和C1q沉积，这些变化与蛋白尿减轻和疾病活动度降低直接相关。

DJ-1缺失调节脾脏病理改变

降植烷诱导的脾脏病理特征包括淋巴增生、血管充血和生发中心扩大，伴有明显的PALS增生和滤泡结构破坏。DJ-1敲除显著改善这些病理变化，提示其对脾脏免疫微环境的调控作用。

潜在机制探索

RNA-seq分析揭示TRIM10可能是DJ-1下游关键效应分子。TRIM10作为E3泛素连接酶，通过调节I型干扰素信号和JAK/STAT通路参与SLE发病，这与临床观察到的SLE患者血清TRIM10水平降低一致。

该研究首次系统证实DJ-1在SLE中的正向调控作用，其缺失可通过多重机制缓解疾病严重程度。这些发现不仅拓展了对SLE发病机制的认识，也为开发靶向DJ-1的新型治疗策略提供了理论依据。值得注意的是，研究也存在模型局限性，未来需要在人类样本和其他SLE模型中进一步验证DJ-1的调控机制。总体而言，这项研究为SLE治疗开辟了以氧化应激和自噬调控为核心的新视角，具有重要的临床转化价值。