社会互动通过激活前扣带回-杏仁核神经环路抑制乳腺癌进展的机制研究

临床证据表明焦虑可能加剧癌症发展，而积极社交互动能通过减压产生保护效应。《Neuron》最新研究揭示了相关神经环路机制：通过化学遗传学、光遗传学等技术，发现社会互动(SI)激活前扣带回(ACC)谷氨酸能神经元(ACC Glu)向基底外侧杏仁核(BLA)的投射，降低肿瘤内去甲肾上腺素(NE)水平，从而减缓4T1乳腺癌模型进展。该研究为心理-神经-肿瘤交互机制提供了直接证据。

　　

现代医学越来越关注心理因素对癌症发展的影响。临床观察发现，长期处于焦虑状态的患者往往肿瘤进展更快，而拥有良好社交支持的患者预后更佳。这种关联背后的生物学机制却始终成谜。乳腺癌作为全球女性最高发的恶性肿瘤，其进展与心理应激的关系尤为引人关注。传统观点认为压力激素可能通过免疫抑制促进肿瘤，但最新研究表明交感神经系统的直接调控可能扮演更关键角色。

为破解这一难题，Wen等研究者设计了一系列精巧实验。他们选用雌性小鼠建立4T1乳腺癌模型，这种三阴性乳腺癌细胞系具有高度侵袭性。实验组小鼠每天接受1、2或24小时社会互动(SI)——与熟悉的雌鼠共处，对照组则单独饲养。令人惊讶的是，任何时长的SI都能显著减缓肿瘤生长，而单纯环境丰容（提供玩具）却无效。这提示活体社交互动的特殊生物学效应。

研究团队进一步发现，SI组肿瘤组织中去甲肾上腺素(NE)浓度显著降低。NE作为交感神经活性的标志物，已知能直接刺激乳腺癌细胞增殖。这一发现将心理行为与肿瘤微环境变化直接联系起来。但关键问题仍未解决：大脑如何感知社交信号并将其转化为抑制肿瘤的指令？

通过化学遗传学（用工程化受体选择性调控神经元活动）和光遗传学（用光控离子通道精确操控神经电活动）技术，结合神经元示踪和电生理记录，研究者锁定了一条关键神经通路：前扣带回皮层(ACC)的谷氨酸能神经元(ACC Glu)向基底外侧杏仁核(BLA)的投射。当用技术手段抑制这条ACC Glu→BLA通路时，即便有社交互动，肿瘤NE含量仍会升高，生长加速；相反，人工激活该通路可完全模拟SI的抗焦虑和抗肿瘤效果。

研究结果部分包含以下重要发现：

1. 1.

   社会互动减缓肿瘤进展：所有SI组（无论互动时长）均显示肿瘤体积减小、NE水平下降，且焦虑样行为改善。

2. 2.

   神经环路机制解析：病毒示踪显示ACC Glu神经元直接投射至BLA，钙成像证实SI期间该通路活性增强。

3. 3.

   因果验证实验：抑制ACC Glu→BLA通路会抵消SI的保护作用，而激活通路则无需SI即可抑制肿瘤。

这项发表于《Lab Animal》的研究首次完整描绘了"社交行为-大脑特定环路-肿瘤微环境"的调控轴，为心理神经免疫学(Psychoneuroimmunology)提供了里程碑式证据。其重要意义在于：

1. 1.

   证实单纯药物靶向神经调节可能成为癌症辅助治疗新策略；

2. 2.

   为临床上开展肿瘤患者心理干预提供了理论依据；

3. 3.

   揭示ACC-BLA环路可能是情绪调节与肿瘤进展的共同枢纽。未来研究可探索该通路在人类乳腺癌中的保守性，以及非药物（如经颅磁刺激）调控的可能性。

（注：全文基于Wen, H.Z.等2025年发表于《Neuron》的原始研究，技术细节涉及AAV病毒载体、Ca²⁺成像、DREADD受体等，实验动物为BALB/c雌鼠，样本量符合统计学要求。）