吲哚-3-乙酸通过调控ALK表达和自噬通路抑制神经母细胞瘤细胞增殖的机制研究

本研究针对神经母细胞瘤(NB)治疗需求，通过体外实验探究植物激素吲哚-3-乙酸(IAA)的抗肿瘤机制。发现IAA可选择性抑制SH-SY5Y细胞增殖，下调ALK表达，诱导G1期阻滞和自噬激活，显著抑制集落形成和迁移。该研究为开发新型靶向抗神经母细胞瘤药物提供了理论依据。

　　

神经母细胞瘤(NB)作为儿童最常见的颅外实体肿瘤，占所有儿童恶性肿瘤的10%，其中约半数病例与ALK基因功能获得性突变相关。尽管现有治疗手段不断进步，但高危患者的预后仍不理想，亟需开发新型靶向治疗策略。植物源性化合物因其低毒性和多靶点特性备受关注，其中吲哚-3-乙酸(IAA)作为十字花科植物中富含的天然吲哚衍生物，虽在植物生理中的作用已被阐明，但其在肿瘤治疗中的潜在价值尚待挖掘。

为探究IAA的抗神经母细胞瘤作用，Marta Mallardo团队在《Biochemical Pharmacology》发表研究，采用SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞系和ARPE-19正常视网膜色素上皮细胞作为对照，通过MTT法检测细胞活力，Western blot分析蛋白表达，流式细胞术检测细胞周期，集落形成实验和划痕实验评估恶性表型，系统研究了IAA的抗肿瘤机制。

研究结果显示：IAA处理可显著降低SH-SY5Y细胞活力，且呈浓度和时间依赖性。机制上，IAA能特异性下调SH-SY5Y细胞中ALK癌蛋白表达，而对ARPE-19细胞无显著影响。细胞周期分析发现，IAA在24小时内即可诱导SH-SY5Y细胞G1期阻滞，G1期细胞比例最高达95.76%。自噬相关蛋白检测显示，ULK1、p62和Beclin 1在SH-SY5Y细胞中显著上调，同时伴随mTOR磷酸化抑制和ERK通路激活。功能实验证实，IAA能以浓度依赖方式抑制SH-SY5Y细胞集落形成，最低浓度0.01 mM即可显著抑制细胞迁移，这些效应在ARPE-19细胞中均较弱。

该研究首次证实IAA通过多重机制发挥抗神经母细胞瘤作用：通过下调ALK表达靶向肿瘤特异性信号通路；通过诱导G1期阻滞抑制细胞增殖；通过激活自噬和调节ERK/mTOR信号网络影响细胞稳态；通过抑制集落形成和迁移阻断恶性进展。尤为重要的是，这些效应在肿瘤细胞中具有选择性，为开发基于植物活性成分的靶向抗神经母细胞瘤策略提供了实验依据。研究者建议未来应深入解析IAA调控ALK表达的具体分子机制，并在动物模型中验证其治疗效果，为临床转化奠定基础。