基于芦荟源碳点的Wnt/β-catenin自抑制载药系统协同增强替莫唑胺抗黑色素瘤疗效研究

【字体: 时间:2025年08月26日 来源:Bioorganic Chemistry 4.7

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  (编辑推荐)本研究创新性地通过一步水热法合成具有Wnt/β-catenin自抑制能力的芦荟源碳点(CDs),构建pH响应型载药系统(ppCDs@TMZ),通过下调O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)增强DNA损伤,实现黑色素瘤的协同治疗。该研究为Wnt通路抑制剂与化疗药物的纳米载体联合应用提供了新范式。

  

Highlight

本研究通过芦荟源碳点(CDs)的创新设计,将天然产物的生物学特性与纳米材料优势相结合,为Wnt/β-catenin信号通路抑制提供了全新解决方案,同时实现药物递送与生物成像的多功能整合。

Materials

实验采用珠海市售芦荟为原料,通过水热法合成CDs。主要试剂包括:替莫唑胺(TMZ,纯度>99%)、PAE-PEG(pp)涂层材料(广州立德生物)、MGMT ELISA检测盒(Promega公司)及标准细胞实验耗材。

Preparation and characterization of CDs

通过透射电镜(TEM)观察到CDs具有4 nm的均匀粒径(图2a),高分辨TEM显示0.25 nm晶格条纹对应于石墨烯(100)晶面(图2b)。X射线衍射(XRD)图谱证实其晶体结构,荧光量子产率达10.3%,兼具优异的光学性能和载药潜力。

Conclusion

该研究突破性地开发出具有Wnt/β-catenin自主抑制功能的CDs@TMZ载药系统,通过双重机制——抑制致癌信号通路和阻断DNA修复酶MGMT,显著增强TMZ化疗敏感性。pH响应型ppCDs@TMZ在体内实验中展现出卓越的肿瘤靶向性和安全性,为基于Wnt通路的纳米联合治疗奠定理论基础。

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