国际MDS工作组分子分类体系在单中心队列中的应用验证及临床预后价值研究

本研究针对骨髓增生异常综合征/肿瘤(MDS)分类过度依赖形态学标准的问题，应用国际工作组(IWG)最新提出的分子分类体系，对392例接受现代标准治疗的MDS和寡单核细胞性CMML(oCMML)患者队列进行验证。研究发现TP53-CK(29%)、IDH-STAG2(14%)等分子亚型具有显著临床异质性，证实分子分类较WHO第5版(WHO5)和国际共识分类(ICC)能更精准预测总生存期(OS)，为MDS的分子分型临床转化提供重要依据。

　　

在血液肿瘤诊断领域，骨髓增生异常综合征/肿瘤(Myelodysplastic Syndromes/Neoplasms, MDS)的分类长期依赖显微镜下的原始细胞比例和病态造血程度等形态学标准。尽管近年来二代测序技术揭示了MDS复杂的分子图谱，但如何将这些分子特征转化为临床可用的分类系统仍是重大挑战。2022年国际MDS工作组(IWG)基于大规模国际队列提出了首个分子分类体系，但其在真实世界临床实践中的适用性尚未验证。

这项由麻省总医院Rohiverth Guarecuco团队开展的研究，首次将IWG分子分类应用于单中心392例MDS和寡单核细胞性慢性粒单核细胞白血病(Oligomonocytic CMML, oCMML)患者队列。研究采用靶向测序技术对骨髓样本进行分子分析，所有病例同时按照国际共识分类(International Consensus Classification, ICC)和WHO第5版(WHO 5^th edition, WHO5)进行传统形态学分类。

分子分类的临床特征

研究发现TP53复合突变(TP53-CK)占29%，IDH-STAG2突变占14%，SF3B1突变占9%，这些分子亚型呈现显著不同的临床特征。特别值得注意的是，oCMLL在bi-TET2(42%)、EZH2-ASXL1(50%)和CCUS-like(33%)亚型中高发，揭示了特定分子改变与疾病表型的关联。

预后预测价值

多变量分析显示，SF3B1突变(HR 0.266)、del5q(HR 0.363)和biTET2(HR 0.479)患者预后较好，而TP53-CK(HR 2.766)和-7/SETBP1(HR 2.465)患者预后较差。分子分类的预测效能(Harrell's C-index=0.75)优于WHO5(0.74)和ICC(0.73)，其中oCMLL2是唯一影响预后的形态学亚型。

分类稳定性

长期随访显示分子分类具有良好稳定性，仅18%病例发生亚型转换，远低于传统分类的变异率，支持其作为长期治疗决策依据的可靠性。

这项发表于《Blood Neoplasia》的研究证实，IWG分子分类体系能有效识别具有不同临床特征和预后的MDS亚群，其预测效能超越现有形态学分类。特别重要的是，研究揭示了特定分子改变(如TP53-CK)与不良预后的明确关联，为精准治疗策略制定提供了分子基础。这些发现将推动MDS诊断从形态学主导模式向整合分子特征的现代分类模式转变，对改善患者分层管理和预后评估具有重要临床意义。