免疫缺陷患者急性呼吸衰竭中呼吸道扭矩坦诺病毒的临床意义

这篇综述聚焦难治性耐药铜绿假单胞菌(DTR-PA)的治疗挑战，系统评价了新型抗菌药物(CT/CZA/IR/cefiderocol)的临床应用，针对5个关键临床决策问题展开循证分析，为耐药革兰阴性菌感染治疗提供重要参考。

　　

重点内容

当CT和CZA都敏感时，哪种药物更优？

从微生物学角度看，当耐药机制涉及AmpC过表达和OprD缺失时，CT是DTR-PA的首选。从药效学(PK/PD)角度，根据CLSI和EUCAST折点(表3)，两种药物的靶标达成率取决于给药方案和感染部位。值得注意的是，CT用于医院获得性肺炎(HABP)和呼吸机相关肺炎(VABP)的批准剂量高于其他适应症。

若对CT和CZA耐药但对IR和头孢地尔敏感，如何选择？

目前缺乏IR与头孢地尔的头对头随机对照试验(RCT)。当不存在金属β-内酰胺酶(MBL)时，两者都可能保持敏感性。RESTORE-IMI 1试验显示，IR组在微生物学治愈率和28天死亡率方面优于多粘菌素联合方案，且肾毒性显著降低。头孢地尔在CREDIBLE-CR研究中展现出对多重耐药(MDR)病原体的广谱活性，但肺炎亚组死亡率较高需谨慎解读。

如何应对产MBL(如NDM/VIM)的DTR-PA？

产MBL菌株通常对常规方案耐药。头孢地尔是目前首选，其他选择包括氨曲南-阿维巴坦、CZA联合氨曲南、以及多粘菌素联合美罗培南等方案，但证据有限。值得注意的是，MBL-PA在拉美、中东和亚洲更为流行，治疗需结合当地流行病学数据。

DTR-PA必须联合治疗吗？

虽然体外研究和动物模型显示新型β-内酰胺类与多粘菌素/氨基糖苷类/氟喹诺酮类联用具有协同效应，但临床证据不足。目前指南不推荐常规联合治疗，但对高耐药风险或危重患者可考虑个体化方案。

结论

新型抗假单胞菌药物的问世改变了DTR感染的治疗格局。CT/CZA/IR/头孢地尔单药治疗是可接受的选择，但现有证据等级较低。亟需RCT研究来解决本文提出的五大临床问题。

作者贡献

所有作者均参与稿件撰写和审阅，文献筛选主要由JPH和DLP完成。

基金声明

本研究未接受任何资助

潜在利益冲突

多位作者披露了与制药企业的咨询/教育合作，包括辉瑞、默沙东、葛兰素史克等企业。

致谢

特别感谢Marcela Salazar在文献管理方面的专业支持。