综述：欧洲猴痘疫情的经验教训：加强队列研究以提升未来大流行防范能力

这篇综述聚焦于难治性铜绿假单胞菌（DTR-PA）感染的临床管理挑战，系统评估了新型抗菌药物（如CT、CZA、IR、cefiderocol）的疗效差异与适用场景，针对耐药机制（如MBL）、联合疗法争议等五大核心问题提出循证建议，为抗微生物药物耐药性（AMR）治理提供关键决策依据。

　　

铜绿假单胞菌耐药危机：临床决策的五大关键问题

背景

铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa, PA）的"难治性耐药"（DTR）表型对碳青霉烯类、喹诺酮类等多类抗生素均耐药，已成为院内感染尤其是免疫缺陷患者死亡的高危因素。面对缺乏头对头临床试验的现状，本文通过叙事性综述提出五大管理难题的解决方案。

新药优选策略

头孢洛扎烷-他唑巴坦（CT）与头孢他啶-阿维巴坦（CZA）作为首批上市的新β-内酰胺/酶抑制剂复合制剂，对60-70%碳青霉烯耐药PA保持活性。CT在肺炎治疗中因肺组织穿透力更优被优先推荐，而CZA在其他感染类型中与CT等效。值得注意的是，CT针对AmpC过表达合并OprD缺失的耐药机制更具优势。

交叉耐药困境的突破

当CT/CZA失效时，亚胺培南-瑞来巴坦（IR）与西法罗醇（cefiderocol）成为备选。RESTORE-IMI 1试验显示IR对CR-PA的临床治愈率达71.4%，而西法罗醇在CREDIBLE-CR研究中展现54.5%的临床应答率。两者均不覆盖金属β-内酰胺酶（MBL），且缺乏直接比较数据，选择需结合药敏与临床场景。

MBL耐药的特殊应对

对于产NDM/VIM等MBL的超级耐药株，西法罗醇因其独特铁载体机制成为首选。次选方案包括氨曲南-阿维巴坦联用、CZA+氨曲南"鸡尾酒疗法"，或多黏菌素联合美罗培南——尽管后者的临床证据等级较低。流行病学显示MBL流行存在地域差异，亚洲、拉美等地需特别警惕。

联合疗法的争议

虽然体外实验显示CT/CZA与多黏菌素、氨基糖苷类联用可产生协同效应，但临床研究未能证实联合方案可改善DTR-PA预后。目前指南仍推荐单药治疗为主，仅在特定场景（如高菌负荷、脓毒休克）考虑个体化联用。

传统药物的再评估

多黏菌素B/粘菌素因肾毒性限制使用，磷霉素对部分MBL菌株保留活性但缺乏可靠数据。这些"老药新用"方案需严格监测毒性。

未解之题与未来方向

作者强调亟需开展CT vs CZA、IR vs 西法罗醇等头对头RCT研究。当前推荐主要基于体外数据、药代动力学模型和小样本观察性研究，证据等级有限。随着DTR-PA全球蔓延，优化抗菌药物管理（AMS）策略与快速诊断技术的结合将成为破局关键。