基于总浓度与游离浓度的群体药代动力学模型构建：为危重症儿童定制环丙沙星精准给药方案

这篇研究通过前瞻性多中心药代动力学（PK）分析，首次建立了危重症儿童环丙沙星的群体PK模型（基于44例患儿数据），揭示了机械通气状态和肾小球滤过率（GFR）对清除率的关键影响。研究发现标准剂量（10 mg/kg q12h）对非通气患儿的目标达成率（PTA）不足，提出需根据体重、估算GFR（eGFR）和通气状态调整剂量（如15 mg/kg q8h），为优化抗菌疗效（以fAUC/MIC>72h和AUC/MIC>125h为靶标）提供了循证依据。

　　

Highlight

研究设计与患者人群

一项前瞻性研究在比利时根特大学医院和布鲁塞尔大学医院的儿科重症监护病房（PICU）开展（2015年2月至2020年12月）。纳入标准为1个月至15岁需静脉注射环丙沙星的PICU患儿，排除需体外循环或无独立血管通路的患者。

患者与样本

共纳入44例患者，其中64%为<2岁患儿（n=28）。分析358份总血浆浓度（中位数9.5份/患者），34例患者采集了两个给药时点的数据。游离血浆和尿液样本分别为149份和87份。

讨论

这是首个针对危重症儿童环丙沙星群体PK的研究，揭示了体重、肾功能和通气状态对给药方案的影响。研究表明，当前标准剂量（10 mg/kg q8h-q12h）对肾功能正常且未通气患儿的暴露量不足，需调整至15 mg/kg q8h（超说明书用法）以实现90%目标达成率。

结论

基于体重、eGFR和通气状态的个体化给药可提升环丙沙星疗效。未来需评估高剂量（如15 mg/kg q8h）的安全性。

Consent to participate

获取父母/法定代理人及≥12岁患儿本人的书面知情同意。

Authorship contributions

概念设计：PDC, PDP；数据收集：ED, DV等；统计分析：PJDS；文稿撰写：PJDS主笔；基金支持：PDC等。

Code availability

模型代码（mlxtran格式）可联系通讯作者获取。

Data availability

研究数据可联系通讯作者申请。

Ethics approval

研究遵循《赫尔辛基宣言》，获伦理委员会批准（EC/2012/172）。

Funding

资助方：比利时弗拉芒科技创新署（IWT/SBO 13003）和根特大学医院临床研究基金（WR/1492/APO/001）。

Competing interests

作者声明无利益冲突。

Acknowledgments

感谢实验室团队成员及临床数据收集协助者。部分成果已在2025年第21届欧洲发育围产期与儿科药理学大会（荷兰）展示。

Conclusion

个体化给药策略将优化危重症儿童的环丙沙星治疗，但需进一步验证高剂量方案的安全性。