综述：B细胞在中枢神经系统自身免疫中的抗原呈递作用

这篇综述深入探讨了B细胞在中枢神经系统（CNS）自身免疫疾病（如多发性硬化MS、视神经脊髓炎NMO和MOG抗体相关疾病MOGAD）中的多重作用，超越传统认知的抗体分泌功能，重点揭示了B细胞通过抗原呈递（MHC II）与T细胞（如Th1/Th17）的双向互作机制，以及EBV感染、细胞因子（IL-6/IL-10）和脑膜淋巴聚集等关键病理环节，为靶向治疗（如抗CD20单抗、BTK抑制剂）提供了新视角。

　　

B细胞抗原呈递在CNS自身免疫中的作用

引言

B细胞在自身免疫中的角色曾长期聚焦于抗体分泌，但抗CD20单抗治疗多发性硬化（MS）的快速疗效提示其更广泛的功能。MS、水通道蛋白4（AQP4）⁺视神经脊髓炎（NMO）和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体相关疾病（MOGAD）的研究表明，B细胞通过抗原呈递与T细胞协同驱动疾病，而EB病毒（EBV）感染可能通过改变B细胞的内源性抗原呈逃逸免疫耐受。

B细胞抗原呈递给T细胞

B细胞通过BCR特异性捕获抗原（如MOG），经MHC II分子呈递给CD4⁺ T细胞，即使抗体分泌缺失仍可诱发实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）。此外，B细胞还能呈递内源性抗原（如RASGRP2），激活针对神经蛋白的T细胞。EBV感染的B细胞通过呈递病毒抗原（如EBNA-1）或自身抗原（如LMP1诱导的肿瘤相关抗原），进一步链接遗传与环境风险。在NMO中，胸腺B细胞通过呈递AQP4参与T细胞中枢耐受，其缺失会导致自身反应性T细胞逃逸。

细胞因子网络调控B-T细胞协作

MS患者的B细胞过度分泌促炎因子IL-6（促进Th17分化），而抗IL-6R单抗（如Satralizumab）已用于NMO治疗。IL-6同时支持浆母细胞存活和抗体产生，成为NMO和MOGAD的干预靶点。研究发现，耗竭状态的AQP4特异性T细胞可被B细胞“复活”，提示慢性炎症中T细胞的持续威胁。

CNS淋巴聚集体的病理意义

MS进展期患者脑膜中出现的B-T细胞淋巴聚集体与皮质脱髓鞘相关，而NMO/MOGAD中罕见此类结构。B细胞分泌的IL-23等因子可能维持聚集体内的炎症循环。新型穿透血脑屏障的疗法（如CD19 CAR-T、BTK抑制剂）或可靶向这一“免疫堡垒”。

结论

B细胞通过抗原呈递、细胞因子分泌及EBV相关机制，与T细胞形成复杂协作网络，推动CNS自身免疫疾病的发展。针对B细胞多功能的精准干预（如联合靶向BCR信号与细胞因子）或为未来治疗方向。