基于Nipah病毒缺陷干扰颗粒的预防性保护：挑战病毒株与病毒种类的影响

针对高致死性亨尼帕病毒（HNV）缺乏有效治疗手段的问题，研究人员通过叙利亚仓鼠模型评估了Nipah病毒（NiV）来源的缺陷干扰颗粒（DIPs）的预防效果。研究发现，DIPs通过直接干扰机制显著降低NiV马来西亚株（NiV-M）和孟加拉株（NiV-B）的致死率，但对亨德拉病毒（HeV）保护有限。该研究为开发新型抗病毒策略提供了重要依据。

　　

亨尼帕病毒（HNV）是一类高致死性人畜共患病原体，其中Nipah病毒（NiV）和亨德拉病毒（HeV）可导致高达80%的死亡率，且缺乏获批疗法。这类病毒在亚洲频繁暴发，具有大流行潜力，开发安全有效的医学对策迫在眉睫。传统抗病毒药物研发周期长，而缺陷干扰颗粒（DIPs）——一种天然存在的病毒样颗粒，因其能干扰标准病毒（STV）复制而成为新兴治疗策略。

研究人员以叙利亚仓鼠为模型，评估了NiV-M来源DIPs对三种HNV（NiV-M、NiV-B和HeV）的预防效果。通过构建含不同缺陷病毒基因组（DVGs）的DIPs，结合体内外实验，系统分析了DIPs的抑制机制与时效性。论文发表于《eBioMedicine》，为DIPs的临床转化提供了关键数据。

关键技术方法包括：1）基于NiV-M反向遗传学系统生产DIPs；2）紫外灭活技术去除感染性病毒；3）数字微滴RT-qPCR定量DVG拷贝数；4）叙利亚仓鼠攻毒实验评估临床评分、病毒载量及组织分布；5）体外抑制实验验证DIPs对不同HNV株的交叉保护效果。

研究结果

DIPs在肺组织中的持久性

通过鼻内接种DI-07和DI-14 DIPs，发现DVG RNA在肺组织中可持续14天，但7天后显著下降，提示治疗窗口期有限。

同源病毒的高效保护

预暴露DIP治疗（-3天）使88%的NiV-M感染仓鼠存活且无症状，而暴露后治疗无效。病毒载量分析显示幸存者组织中病毒RNA几乎检测不到。

异源病毒抑制的局限性

NiV-M DIPs对NiV-B的抑制效果降低（2.5-3.5 log₁₀），对HeV几乎无效，表明DIP保护效果与病毒间基因组同源性正相关。

疾病模型特征

NiV-B感染以神经症状为主，HeV则表现为快速致死性呼吸/神经综合征，两者病毒载量分布差异揭示了致病机制异质性。

结论与意义

该研究证实DIPs通过直接干扰机制发挥预防作用，其效果取决于DVG与挑战病毒的序列同源性。NiV-M DIPs对NiV-B的部分保护提示跨株应用潜力，而HeV的失败则凸显了开发株特异性DIPs的必要性。研究为应对HNV疫情提供了可快速部署的干预策略，并揭示了DIPs在RNA病毒治疗中的通用性设计原则——即需针对目标病毒优化DVG结构。未来研究可探索联合DIP疗法或改进递送系统以扩大保护范围。