综述：液体活检在泌尿生殖系统恶性肿瘤患者管理中的作用

这篇综述系统梳理了2015-2025年FDA批准的液体活检（Liquid biopsy）技术在泌尿生殖系统肿瘤（Genitourinary Malignancies）中的应用现状，重点阐述了9项需伴随分子检测的疗法批准依据及其临床价值。文章指出cfDNA/ctDNA检测在预测治疗反应、监测克隆异质性方面优势显著，但也客观分析了包括克隆造血（CHIP）干扰、基因缺失检测灵敏度低等技术局限性。

　　

Abstract

Background and objective

液体活检作为通过体液检测疾病相关生物标志物的技术，在泌尿生殖系统肿瘤领域已获FDA多项批准。其核心应用聚焦循环肿瘤DNA（ctDNA）检测——这是从癌症细胞释放到血液中的特异性DNA片段，与常规组织活检相比具有创伤小、可动态监测克隆演化等优势。但需注意，cfDNA（细胞游离DNA）包含正常细胞和肿瘤细胞混合片段，而ctDNA特指肿瘤来源部分。

Methods

研究团队系统检索了2015-2025年间FDA数据库，筛选出1119项与生物标志物检测相关的批准，其中9项针对泌尿生殖系统肿瘤的疗法明确要求分子检测。通过分析这些疗法的注册临床试验数据，揭示了液体活检在指导精准治疗中的关键作用。

Key findings and limitations

当前液体活检主要应用于治疗反应预测领域。9种获批药物/组合方案中，多数可通过液体活检筛选获益人群。但技术存在明显局限：

1. 1.

   基因重排和拷贝数变异检测灵敏度较低

2. 2.

   克隆造血（CHIP）可能造成假阳性

3. 3.

   肿瘤含量低时变异等位基因频率（VAF）检测困难

   值得注意的是，当液体活检与组织取样时间间隔短且未接受过渡治疗时，两者一致性较高。

Prognostic biomarkers

液体活检在预后评估中展现出独特价值：

• •

  cfDNA定量可预测肌层浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助化疗响应

• •

  AR-V7检测与前列腺癌内分泌治疗耐药显著相关

• •

  特定基因突变（如TP53）与肾细胞癌生存期缩短相关

Conclusions

液体活检已成为泌尿生殖系统肿瘤临床实践的重要工具，尤其在转移性病例的分子分型和治疗决策中不可或缺。随着技术进步，其在微小残留病灶（MRD）监测、早期诊断等领域的应用潜力值得期待。临床医师应充分掌握现有获批检测的适应证，同时关注新兴技术的验证进展。