CD9下调通过EGFR/ERK/WAVE2通路重塑F-肌动蛋白促进胆脂瘤上皮细胞增殖迁移的机制研究

本研究揭示了中耳胆脂瘤(MEC)中CD9低表达通过激活ADAM17剪切酶活性释放EGF，进而触发EGFR/ERK/WAVE2信号通路级联反应，促进Arp2/3复合物介导的F-肌动蛋白(F-actin)重构和伪足形成，最终驱动角质形成细胞异常增殖迁移的分子机制，为靶向EGFR或Arp2/3复合物的药物治疗提供了新思路。

　　

Highlight

CD9在中耳胆脂瘤组织中低表达并与ADAM17共定位

通过蛋白质组学分析发现，在923个差异表达蛋白中，CD9在MEC组织中显著下调而ADAM17上调（图1A）。由于ADAM17具有剪切细胞膜上生长因子前体的酶活性，能释放EGF，ELISA检测显示MEC组织中EGF水平明显高于对照耳道皮肤组织（图1B）。

Discussion

尽管MEC被归类为良性病变，但其表现出类似肿瘤的高增殖性、迁移性和骨破坏特征。手术切除虽是目前最有效治疗手段，但复发率高达40%，亟需开发药物治疗方案。本研究发现CD9-ADAM17-EGFR/ERK/WAVE2信号轴通过重塑细胞骨架驱动MEC病理进程，其中：

1）CD9下调解除对ADAM17剪切酶活性的抑制，促进EGF释放

2）激活的EGFR/ERK通路促使p-ERK与WAVE2共定位

3）WAVE2激活Arp2/3复合物，介导F-actin聚合和伪足形成

该机制为开发靶向EGFR抑制剂（如吉非替尼）或Arp2/3复合物抑制剂（如CK-666）提供了理论依据。

Preparation of samples

研究采用经病理确诊的获得性胆脂瘤手术标本，纳入8例18岁以上无耳部手术史、恶性肿瘤或自身免疫疾病的患者。所有标本均与耳道皮肤组织配对采集，液氮速冻后保存于-80℃超低温冰箱备用。

CRediT authorship contribution statement

作者贡献声明：庄素玲负责论文撰写、软件分析和概念设计；高淼进行数据整理；梁永兰完成实验分析；郭晓晶参与方法验证；李前锋协助软件验证；林建伟开展实验操作；徐建华和叶胜南共同负责课题设计、资源协调及经费支持。

Funding

本研究获国家自然科学基金（81141061、81371083）、福建医科大学科研启动基金（2022QH2038）、福建省科技联合创新基金（2024Y9199）和福建省自然科学基金（2024J01538）资助。

Declaration of competing interest

作者声明不存在可能影响研究结果的财务利益冲突或个人关系。

Acknowledgements

感谢福建医科大学公共技术服务中心林玲和黄志鸿的技术支持，以及Figdraw平台（www.figdraw.com）提供的示意图绘制服务。