CD9下调通过ADAM17/EGFR/ERK/WAVE2通路促进中耳胆脂瘤角质细胞增殖迁移的机制研究

本研究揭示了CD9下调通过激活ADAM17蛋白水解酶活性，促进EGF释放并激活EGFR/ERK/WAVE2信号通路，进而驱动Arp2/3复合物介导的F-肌动蛋白（F-actin）重构，最终导致中耳胆脂瘤（MEC）角质细胞异常增殖迁移的分子机制。研究为开发EGFR或Arp2/3抑制剂治疗MEC提供了新靶点。

　　

Highlight

CD9在MEC组织中低表达并与ADAM17共定位

通过蛋白质组学分析发现，在923个差异表达蛋白中，CD9在中耳胆脂瘤（MEC）组织中显著下调，而ADAM17表达上调（图1A）。由于ADAM17具有切割细胞膜上生长因子前体的蛋白水解酶（sheddase）活性，能释放EGF，酶联免疫吸附试验（ELISA）显示MEC组织中EGF水平明显高于对照的耳道皮肤组织（ACS）（图1B）。

Discussion

尽管MEC被归类为良性病变，但其表现出类似肿瘤的高增殖、高迁移及周围骨破坏特征。手术切除后高达40%的复发率使得药物治疗开发迫在眉睫。本研究首次证实CD9-ADAM17-EGF轴通过EGFR/ERK/WAVE2级联反应激活Arp2/3复合物，促进F-肌动蛋白（F-actin）聚合和假足形成，为靶向干预提供了理论依据。

Preparation of samples

本研究使用经临床诊断和术后病理确认的获得性胆脂瘤组织样本。8名接受胆脂瘤手术的受试者（均>18岁，无耳部手术史或恶性肿瘤/自身免疫疾病史）提供了MEC组织和耳道皮肤（ACS）对照样本。所有样本在液氮中速冻后保存于-80°C超低温环境。

Conclusion

本研究系统阐明了CD9缺失通过ADAM17介导的EGF释放激活EGFR/ERK/WAVE2通路，进而触发Arp2/3依赖的细胞骨架重构机制。该发现不仅揭示了MEC的发病机理，更为开发EGFR抑制剂（如吉非替尼）或Arp2/3复合物抑制剂（如CK-666）等靶向治疗方案奠定了实验基础。